20S Proteasome β1 Aktivatoren
Gängige 20S Proteasome β1 Activators sind unter underem Betulinic Acid CAS 472-15-1, Disulfiram CAS 97-77-8, Withaferin A CAS 5119-48-2, Oleanolic Acid CAS 508-02-1 und Celastrol, Celastrus scundens CAS 34157-83-0.
Die chemische Klasse der 20S-Proteasom-β1-Aktivatoren umfasst eine Vielzahl von Verbindungen, die die Aktivität der β1-Untereinheit des 20S-Proteasom-Komplexes entweder durch direkte Interaktion oder durch die Modulation zellulärer Signalwege, die die Expression und Funktionalität des Proteasoms steuern, erhöhen. Diese Aktivatoren üben ihre Wirkung vor allem durch die Hochregulierung von Proteasom-Untereinheiten über transkriptionelle Aktivierungswege aus, wie den Nrf2-ARE-Weg, der ein gut charakterisierter Mechanismus für die Induktion der Proteasom-Untereinheitsexpression ist. Verbindungen wie Betulinsäure, Oleanolsäure, Curcumin, Sulforaphan, Resveratrol und Epigallocatechingallat erleichtern die Freisetzung von Nrf2 aus seinem Inhibitor Keap1, wodurch die Transkription von Genen, die für die Proteasom-Untereinheiten kodieren, verstärkt wird, wodurch die proteolytische Aktivität der β1-Untereinheit des 20S-Proteasoms erhöht wird.
Andere Aktivatoren, wie Celastrol und Disulfiram, wirken über andere Mechanismen, einschließlich der Induktion einer Hitzeschockreaktion bzw. der direkten Bindung an das Proteasom. Die Aktivierung von HSF1 durch Celastrol führt zu einer verstärkten Transkription von Hitzeschockproteinen und Proteasom-Untereinheiten, während Disulfiram in Gegenwart von Kupfer direkt mit der β1-Untereinheit interagieren kann, um deren proteolytische Aktivität zu verstärken. Darüber hinaus sind Verbindungen wie MG132, obwohl sie in erster Linie Proteasom-Inhibitoren sind, in der Lage, die β1-Untereinheit des 20S-Proteasoms bei subinhibitorischen Konzentrationen vorübergehend zu aktivieren. Diese Reihe von Molekülen zeigt die komplizierte Regulierung der Proteasom-Aktivität und verdeutlicht die verschiedenen chemischen Einheiten, die diesen wichtigen Proteinkomplex aktivieren.
Siehe auch...
Artikel 1 von 10 von insgesamt 11
Anzeigen:
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
Betulinic Acid | 472-15-1 | sc-200132 sc-200132A | 25 mg 100 mg | $115.00 $337.00 | 3 | |
Betulinsäure reguliert die Expression der 20S-Proteasom-Untereinheiten nach oben, indem sie den Kernfaktor-Erythroid-2-verwandten Faktor-2-Signalweg (Nrf2) aktiviert. Nach der Aktivierung löst sich Nrf2 von Keap1, wandert in den Zellkern und bindet an Antioxidans-Response-Elemente (ARE) in den Promotorregionen der Proteasom-Untereinheit-Gene, wodurch deren Transkription und 20S-Proteasom-β1-Aktivität erhöht wird. | ||||||
Disulfiram | 97-77-8 | sc-205654 sc-205654A | 50 g 100 g | $52.00 $87.00 | 7 | |
Disulfiram interagiert mit Kupfer und bildet einen Komplex, der in Zellen eindringen und an das 20S-Proteasom binden kann, wodurch es aktiviert wird. Dieser Kupferkomplex interagiert spezifisch mit der β1-Untereinheit des 20S-Proteasoms und induziert eine Konformationsänderung, die die proteolytische Aktivität des Proteasoms erhöht. | ||||||
Withaferin A | 5119-48-2 | sc-200381 sc-200381A sc-200381B sc-200381C | 1 mg 10 mg 100 mg 1 g | $127.00 $572.00 $4090.00 $20104.00 | 20 | |
Withaferin A bindet direkt an das 20S-Proteasom und führt zu einer allosterischen Modifikation, die seine proteolytischen Aktivitäten aktiviert. Diese Aktivierung ist spezifisch für die β1-Untereinheit des Proteasoms und verbessert seine Fähigkeit, Ubiquitin-unabhängige Proteinsubstrate abzubauen. | ||||||
Oleanolic Acid | 508-02-1 | sc-205775 sc-205775A | 100 mg 500 mg | $84.00 $296.00 | 8 | |
Oleanolsäure steigert die Aktivität des 20S-Proteasoms durch die Induktion von Nrf2. Ähnlich wie Betulinsäure fördert sie die Dissoziation von Nrf2 von Keap1, was zur Expression von Proteasom-Untereinheiten durch Nrf2-vermittelte Transaktivierung führt. Dies führt zu einer erhöhten proteasomalen Abbaukapazität mit einer spezifischen Hochregulierung der Aktivität der β1-Untereinheit. | ||||||
Celastrol, Celastrus scandens | 34157-83-0 | sc-202534 | 10 mg | $155.00 | 6 | |
Celastrol löst eine Hitzeschockreaktion aus, die zur Hochregulierung von 20S-Proteasom-Untereinheiten führt, einschließlich der β1-Untereinheit. Durch die Aktivierung des Hitzeschockfaktors 1 (HSF1) fördert Celastrol die Transkription von Proteasom-Untereinheitsgenen und verbessert so den Aufbau und die Aktivität des 20S-Proteasom-Komplexes. | ||||||
Curcumin | 458-37-7 | sc-200509 sc-200509A sc-200509B sc-200509C sc-200509D sc-200509F sc-200509E | 1 g 5 g 25 g 100 g 250 g 1 kg 2.5 kg | $36.00 $68.00 $107.00 $214.00 $234.00 $862.00 $1968.00 | 47 | |
Curcumin kann die Expression proteasomaler Untereinheiten durch die Modulation des Keap1/Nrf2-Signalwegs induzieren. Durch die Dissoziation von Nrf2 von Keap1 verstärkt Curcumin die Transkription von Genen, die für die Proteasom-Untereinheiten kodieren, und erleichtert so die erhöhte Aktivität der β1-Untereinheit innerhalb des 20S-Proteasoms. | ||||||
D,L-Sulforaphane | 4478-93-7 | sc-207495A sc-207495B sc-207495C sc-207495 sc-207495E sc-207495D | 5 mg 10 mg 25 mg 1 g 10 g 250 mg | $150.00 $286.00 $479.00 $1299.00 $8299.00 $915.00 | 22 | |
Sulforaphan aktiviert den Nrf2-Signalweg, was zur Hochregulierung von Proteasom-Untereinheiten führt, einschließlich der β1-Untereinheit des 20S-Proteasoms. Es fördert die Dissoziation von Nrf2 von Keap1, wodurch Nrf2 in den Zellkern translozieren und an das ARE binden kann, wodurch die Expression von Proteasom-Untereinheitsgenen stimuliert und die 20S-Proteasom-β1-Aktivität erhöht wird. | ||||||
Resveratrol | 501-36-0 | sc-200808 sc-200808A sc-200808B | 100 mg 500 mg 5 g | $60.00 $185.00 $365.00 | 64 | |
Es wurde nachgewiesen, dass Resveratrol die Proteasomaktivität erhöht, indem es die Transkription seiner Untereinheiten durch die SIRT1-vermittelte Deacetylierung von Nrf2 verstärkt. Deacetyliertes Nrf2 ist stabiler und hat eine höhere DNA-Bindungsaffinität, was zu einer verstärkten Transkription von Proteasom-Untereinheitsgenen führt, einschließlich derer, die für die β1-Untereinheit kodieren, wodurch das 20S-Proteasom aktiviert wird. | ||||||
t-Butylhydroquinone | 1948-33-0 | sc-202825 | 10 g | $66.00 | 4 | |
Tert-Butylhydrochinon (tBHQ) aktiviert den Nrf2-Signalweg, was zu einer verstärkten Transkription von Proteasom-Untereinheit-Genen führt, einschließlich der β1-Untereinheit. tBHQ stabilisiert Nrf2, indem es dessen Ubiquitinierung und Abbau verhindert, wodurch die Kern-Translokation von Nrf2 und die anschließende Aktivierung der proteasomalen Genexpression erleichtert wird, was zu einer Erhöhung der 20S-Proteasom-β1-Aktivität führt. | ||||||
(−)-Epigallocatechin Gallate | 989-51-5 | sc-200802 sc-200802A sc-200802B sc-200802C sc-200802D sc-200802E | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg 1 g 10 g | $42.00 $72.00 $124.00 $238.00 $520.00 $1234.00 | 11 | |
Epigallocatechin-Gallat (EGCG) ist dafür bekannt, die Nrf2-Aktivität zu steigern, was zur Transkription von Genen für die antioxidative Antwort führt, einschließlich der Gene, die für Proteasom-Untereinheiten kodieren. Die verstärkte Expression und Aktivität der β1-Untereinheit des 20S-Proteasoms ist eine Folge der EGCG-induzierten Nrf2-Translokation in den Zellkern und der Bindung an das ARE. | ||||||