20S Proteasome β1激活剂

常见的20S蛋白酶体β1激活剂包括但不限于白桦脂酸（CAS 472-15-1）、双硫仑（CAS 97-77-8）、醉茄素A（CAS 5119-48-2）、齐墩果酸（CAS 508-02-1）和藤黄素（CAS 34157-83-0）。

20S 蛋白酶体 β1 激活剂这一化学类别由多种化合物组成，它们通过直接相互作用或通过调节管理蛋白酶体表达和功能的细胞途径，增强 20S 蛋白酶体复合物 β1 亚基的活性。这些激活剂主要是通过转录激活途径（如 Nrf2-ARE途径）上调蛋白酶体亚基来发挥其作用的，而 Nrf2-ARE途径是蛋白酶体亚基表达诱导机制中的一个特征性机制。白桦脂酸、齐墩果酸、姜黄素、紫苏烷、白藜芦醇和表没食子儿茶素没食子酸酯等化合物可促进 Nrf2 从其抑制剂 Keap1 中释放出来，增强编码蛋白酶体亚基的基因的转录，从而提高 20S 蛋白酶体 β1 亚基的蛋白水解活性。

其他激活剂，如 Celastrol 和 Disulfiram，则通过不同的机制发挥作用，包括分别诱导热休克反应和直接与蛋白酶体结合。塞拉斯托（Celastrol）对 HSF1 的激活会导致热休克蛋白和蛋白酶体亚基的转录增加，而双硫仑（Disulfiram）在铜存在的情况下可直接与 β1 亚基相互作用，增强其蛋白水解活性。此外，MG132 等化合物虽然主要是蛋白酶体抑制剂，但在亚抑制浓度下也能瞬时激活 20S 蛋白酶体 β1 亚基。这一系列分子展示了蛋白酶体活性的复杂调控，并突出了激活这一关键蛋白复合物的多种化学实体。