ZNF140阻害剤

一般的なZNF140阻害剤には、Palbociclib CAS 571190-30-2、Trichostatin A CAS 58880-19-6、MG-132 [ Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、5-アザシチジン CAS 320-67-2、クロロキン CAS 54-05-7。

ZNF140の化学的阻害剤には、様々な細胞メカニズムを通じてその機能を阻害する化合物が含まれる。パルボシクリブは、細胞周期の重要な制御因子であるサイクリン依存性キナーゼ4および6の活性を阻害することができ、その下流作用によってZNF140のリン酸化とそれに続く活性が低下する。この作用により、ZNF140は転写因子としての機能を果たせなくなる。同様に、アルスターパウロンはサイクリン依存性キナーゼを標的とするが、その作用はより広範であり、やはりZNF140の完全な活性に必要なリン酸化状態の低下をもたらす。ゲルダナマイシンは、多くのタンパク質の正しいフォールディングと安定化に関与するシャペロンである熱ショックタンパク質90（Hsp90）に結合する。そうすることによって、ゲルダナマイシンはZNF140の適切なフォールディングと安定性を破壊し、機能阻害につながる。プロテアソーム阻害剤MG-132は、ユビキチン化タンパク質のレベルを増加させ、ZNF140を機能しない複合体に封じ込め、細胞内での活性を効果的に低下させる可能性がある。

トリコスタチンAとA-485は、それぞれヒストン脱アセチル化酵素とp300/CBPヒストンアセチルトランスフェラーゼを阻害し、クロマチン構造を修飾する酵素である。これらの修飾は、ZNF140がDNAにアクセスして結合する能力を低下させ、転写調節機能を阻害する。DNAインターカレーターであるミトキサントロンもDNAの構造を変化させ、ZNF140の標的遺伝子への結合を阻害し、転写活性を低下させる。5-アザシチジンはDNAやRNAに取り込まれることで、遺伝子プロモーターの脱メチル化を引き起こす。この作用はZNF140のDNA結合部位に影響を与え、遺伝子発現を制御する能力を低下させる可能性がある。クロロキンはエンドソームとリソソームのpHを乱し、ZNF140の活性に不可欠な翻訳後修飾に間接的に影響を与える。ICG-001は、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路を阻害することで、ZNF140の転写調節活性に影響を及ぼすことができる。アンドロゲン受容体拮抗薬であるビカルタミドは、核内受容体共調節因子との相互作用を変化させ、ZNF140の機能的活性を阻害する可能性がある。最後に、転写因子を阻害することで知られるトリプトライドは、ZNF140が遺伝子発現に果たす調節的役割を損なう可能性がある。