ZNF140 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF140 incluem, entre outros, Palbociclib CAS 571190-30-2, Tricostatina A CAS 58880-19-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, 5-Azacitidina CAS 320-67-2 e Cloroquina CAS 54-05-7.

Os inibidores químicos do ZNF140 incluem uma gama de compostos que perturbam a sua função através de vários mecanismos celulares. O palbociclib pode impedir a atividade das cinases dependentes da ciclina 4 e 6, reguladores-chave do ciclo celular cujos efeitos a jusante podem levar a uma redução da fosforilação e subsequente atividade do ZNF140. Esta ação faz com que o ZNF140 seja menos capaz de desempenhar as suas funções de fator de transcrição. Do mesmo modo, a alsterpaulona tem como alvo as cinases dependentes da ciclina, embora os seus efeitos sejam mais amplos, resultando ainda na diminuição dos estados de fosforilação necessários para a plena atividade do ZNF140. A geldanamicina liga-se à proteína de choque térmico 90 (Hsp90), uma chaperona envolvida na correcta dobragem e estabilização de muitas proteínas. Ao fazê-lo, a Geldanamicina pode perturbar a correcta dobragem e estabilidade do ZNF140, conduzindo a uma inibição funcional. O inibidor do proteassoma MG-132 pode aumentar os níveis de proteínas ubiquitinadas, que podem sequestrar o ZNF140 em complexos não funcionais, reduzindo efetivamente a sua atividade na célula.

A tricostatina A e o A-485 inibem as histonas desacetilases e a histona acetiltransferase p300/CBP, respetivamente, que são enzimas que modificam a estrutura da cromatina. Estas modificações podem diminuir a capacidade do ZNF140 para aceder ao ADN e a ele se ligar, inibindo assim as suas funções de regulação da transcrição. O intercalador de ADN Mitoxantrona também pode alterar a estrutura do ADN, o que pode impedir a ligação do ZNF140 aos seus genes alvo, levando a uma diminuição da sua atividade transcricional. A 5-Azacitidina, ao incorporar-se no ADN e no ARN, pode levar a uma desmetilação dos promotores dos genes. Esta ação pode influenciar os locais de ligação ao ADN do ZNF140, reduzindo a sua capacidade de regular a expressão genética. A cloroquina pode perturbar o pH endossomal e lisossomal, afectando indiretamente a modificação pós-traducional do ZNF140, que é essencial para a sua atividade. O ICG-001, ao inibir a via de sinalização Wnt/β-catenina, pode exercer um efeito sobre as actividades de regulação transcricional do ZNF140, considerando que esta via pode interagir com as funções reguladoras do ZNF140. A bicalutamida, um antagonista dos receptores de androgénios, pode alterar as interacções com os co-reguladores dos receptores nucleares, perturbando potencialmente a atividade funcional do ZNF140. Por último, a triptolida, conhecida por inibir os factores de transcrição, pode prejudicar as funções reguladoras que o ZNF140 desempenha na expressão genética.