ZFP54 Ativadores

Os activadores comuns do ZFP54 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o lítio CAS 7439-93-2 e a espermidina CAS 124-20-9.

Os activadores químicos da ZFP54 englobam uma gama diversificada de compostos que instigam uma variedade de mecanismos de sinalização intracelular, levando, em última análise, à ativação da proteína. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de cAMP através da ativação da adenilil ciclase, desencadeia uma cascata que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, tem como alvo várias proteínas para fosforilação; se o ZFP54 estiver entre estes substratos, a sua fosforilação aumentaria a sua atividade. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, também ativa a PKA e poderia assim facilitar a fosforilação e a ativação do ZFP54. O 12-miristato 13-acetato de forbol, vulgarmente conhecido por PMA, actua através da ativação da proteína quinase C (PKC), que fosforila uma miríade de proteínas. Se a ZFP54 for um alvo na via da PKC, o PMA levaria à sua ativação através da fosforilação.

Simultaneamente, a ionomicina serve para aumentar os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar a ZFP54, activando-a assim nas vias de sinalização dependentes do cálcio. O cloreto de lítio, por outro lado, inibe a glicogénio sintase quinase 3 (GSK-3), uma quinase que tem como alvo certas proteínas para degradação. Se o ZFP54 for normalmente regulado pela GSK-3, a sua inibição pelo cloreto de lítio resultaria na estabilização e consequente ativação do ZFP54. A modulação das interacções proteicas através da indução da autofagia é outra forma de ativar o ZFP54, como evidenciado pela espermidina, que poderia eliminar proteínas que de outra forma inibem o ZFP54, levando à sua ativação. Entretanto, compostos como a curcumina e o resveratrol actuam através das vias do NF-κB e da sirtuína, respetivamente, para ativar a ZFP54 quer por fosforilação quer por desacetilação, dependendo de o estado funcional da ZFP54 ser influenciado por estas modificações. Do mesmo modo, os inibidores da HDAC, como o butirato de sódio e a tricostatina A, podem levar à hiperacetilação das proteínas; se a atividade do ZFP54 depender do seu estado de acetilação, estes compostos activariam o ZFP54. A piritiona de zinco poderia ligar-se diretamente ao ZFP54, presumindo que este possui um domínio de ligação ao zinco cuja ocupação é necessária para a sua atividade. Por último, o galato de epigalocatequina (EGCG) assegura a integridade estrutural das proteínas através da sua ação antioxidante; se o ZFP54 for suscetível de inativação oxidativa, o EGCG manteria a sua função, permitindo a sua ativação.