ZFP53 Attivatori

I comuni attivatori di ZFP53 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici di ZFP53 possono avviare una cascata di eventi che portano all'attivazione funzionale di questa proteina. La forskolina è uno di questi attivatori; stimolando l'adenilato ciclasi, aumenta i livelli intracellulari di cAMP. L'aumento del cAMP attiva la proteina chinasi A (PKA), che può fosforilare le proteine bersaglio, tra cui ZFP53, portandolo all'attivazione. Analogamente, IBMX agisce impedendo la degradazione del cAMP attraverso l'inibizione delle fosfodiesterasi. Questa azione determina anche l'accumulo di cAMP, promuovendo ulteriormente l'attivazione della PKA, che a sua volta può attivare ZFP53. Un altro composto, il PMA, attiva la protein chinasi C (PKC), che ha un'ampia gamma di bersagli e può fosforilare ZFP53, portando alla sua attivazione. Inoltre, l'acido okadaico, inibendo le fosfatasi proteiche 1 (PP1) e 2A (PP2A), impedisce la de-fosforilazione delle proteine, mantenendo così ZFP53 in uno stato fosforilato e attivo.

Inoltre, l'anisomicina attiva le vie delle MAP chinasi attivate dallo stress, note per regolare l'attività di vari fattori di trascrizione e che potrebbero portare all'attivazione di ZFP53 attraverso eventi di fosforilazione. L'ortovanadato di sodio, inibendo le tirosin-fosfatasi proteiche, può aumentare lo stato di fosforilazione delle proteine, tra cui ZFP53, portando alla sua attivazione. La Calicolina A, simile all'Acido Okadaico, inibisce le fosfatasi proteiche che potrebbero determinare una maggiore fosforilazione e attivazione di ZFP53. Zaprinast e Rolipram hanno come bersaglio fosfodiesterasi diverse (PDE5 e PDE4, rispettivamente), ma entrambi determinano un aumento dei livelli di cAMP, che può attivare la PKA e, a sua volta, attivare ZFP53. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, attiva direttamente la PKA, che può fosforilare e attivare ZFP53. Infine, A23187 (Calcimicina) e Ionomicina aumentano entrambi i livelli di calcio intracellulare. Questo aumento del calcio può attivare vie di segnalazione calcio-dipendenti che possono portare all'attivazione di ZFP53. Queste vie possono coinvolgere le protein chinasi calmodulina-dipendenti o altre molecole di segnalazione sensibili al calcio che, in ultima analisi, portano alla fosforilazione e all'attivazione di ZFP53.