ZBTB44 Attivatori

I comuni attivatori di ZBTB44 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, la calicolina A CAS 101932-71-2 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

ZBTB44 impiegano vari meccanismi per modulare lo stato di fosforilazione e l'attività di questa proteina. La forskolina, attivando l'adenilil ciclasi, aumenta la concentrazione intracellulare di AMP ciclico, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA, una chinasi fondamentale in numerosi processi cellulari, può fosforilare ZBTB44, alterandone la funzione. Analogamente, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alla membrana, attiva la PKA e può portare alla fosforilazione di ZBTB44. In un percorso correlato, il PMA attiva la protein chinasi C (PKC), un'altra chinasi con ampie funzioni cellulari, che può indirizzare ZBTB44 per la fosforilazione. Sia la tapsigargina che la ionomicina aumentano i livelli di calcio intracellulare, ma attraverso meccanismi diversi. La tapsigargina inibisce la pompa SERCA e porta a un aumento dei livelli di calcio citosolico, mentre la ionomicina agisce come ionoforo di calcio aumentando direttamente il calcio intracellulare, che può attivare una serie di protein chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare ZBTB44.

Altre sostanze chimiche agiscono inibendo le fosfatasi, il che a sua volta porta a un aumento dei livelli di fosforilazione delle proteine cellulari, tra cui ZBTB44. La calicolina A e l'acido okadaico sono potenti inibitori delle fosfatasi serina/treonina PP1 e PP2A, con conseguente mantenimento dello stato di fosforilazione delle loro proteine substrato. Anche la cantaridina inibisce queste fosfatasi, favorendo un risultato simile. Un altro livello di regolazione è fornito dall'anisomicina, che induce le chinasi proteiche attivate dallo stress e, sebbene sia nota principalmente come inibitore della sintesi proteica, può indirettamente portare alla fosforilazione di ZBTB44. Il piceatannolo e la staurosporina, sebbene siano tipicamente inibitori delle chinasi, possono portare a risposte cellulari compensatorie che attivano vie alternative con conseguente fosforilazione di ZBTB44. La staurosporina, soprattutto a basse concentrazioni, può attivare in modo non selettivo le chinasi che possono avere come bersaglio ZBTB44. Infine, FTY720, dopo essere stato fosforilato in vivo, modula i recettori della sfingosina-1-fosfato, che possono avere effetti a valle che includono l'attivazione di ZBTB44.