XAGE1E アクチベーター

一般的なXAGE1E活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、インスリンCAS 11061-68-0、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

XAGE1Eの化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を用いて、リン酸化による活性化を誘導する。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激することで、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。このキナーゼは、XAGE1Eを含むタンパク質のセリン残基やスレオニン残基をリン酸化することが知られており、その結果、XAGE1Eが活性化される。同様に、ジブチリル-cAMPと8-ブロモ-cAMPは、どちらもcAMPアナログで、PKAを活性化し、XAGE1Eのリン酸化とその後の活性化につながる可能性がある。さらに、PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）とそのアナログであるTPA（12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate）は、ブリオスタチン1とともにプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは、XAGE1Eのような基質をリン酸化することができるキナーゼである。

XAGE1Eの活性化にカルシウムが関与していることは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、XAGE1Eをリン酸化する可能性のあるカルシウム依存性キナーゼを活性化することができるイオノマイシンの使用で明らかである。上皮成長因子（EGF）はその受容体に結合し、MAPK/ERK経路の活性化につながり、このシグナル伝達カスケードの一部であれば、XAGE1Eのリン酸化に至る可能性がある。インスリンはその受容体を介してPI3K/Akt経路を活性化し、Aktは様々な基質をリン酸化し、その中にはXAGE1Eも含まれる可能性がある。アニソマイシンはJNK経路を活性化し、これもXAGE1Eのリン酸化に関与している可能性がある。最後に、タンパク質リン酸化酵素の阻害剤であるカリクリンAと岡田酸は、タンパク質の脱リン酸化を阻害することでリン酸化状態を持続させ、XAGE1Eの活性化を長引かせる可能性がある。