WFDC10 Attivatori

Gli attivatori WFDC10 più comuni comprendono, ma non solo, l'adenosina 3',5'-monofosfato ciclico CAS 60-92-4, il PMA CAS 16561-29-8, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di WFDC10 includono una varietà di composti che influenzano le vie di segnalazione intracellulare, portando all'attivazione funzionale della proteina. L'AMP ciclico, un secondo messaggero, svolge un ruolo fondamentale nell'attivazione della protein chinasi A (PKA). Quando i livelli di AMP ciclico aumentano, la PKA si attiva e può fosforilare le proteine bersaglio, come la WFDC10, determinandone l'attivazione. È noto che la forskolina innalza i livelli di AMP ciclico e quindi ha lo stesso scopo di attivare la PKA, che a sua volta attiva la WFDC10 attraverso la fosforilazione. Inoltre, il forbolo 12-miristato 13-acetato, comunemente noto come PMA, e il 12-O-Tetradecanoilforbolo-13-acetato (TPA) sono potenti attivatori della protein chinasi C (PKC), un'altra chinasi che può fosforilare direttamente WFDC10, con conseguente attivazione. La fosforilazione di WFDC10 da parte di PKC è un passo critico nell'attivazione funzionale di questa proteina.

Il calcio intracellulare svolge un ruolo cruciale nell'attivazione di varie chinasi calcio-dipendenti che possono anche portare all'attivazione di WFDC10. Composti come la Ionomicina e l'A23187 agiscono come ionofori, aumentando le concentrazioni intracellulari di calcio che, a loro volta, attivano le chinasi in grado di fosforilare WFDC10. La tapigargina contribuisce all'attivazione di WFDC10 inibendo la pompa SERCA, determinando un aumento del calcio intracellulare che attiva le chinasi calcio-dipendenti, che fosforilano WFDC10. Analogamente, BAY K8644 attiva i canali del calcio di tipo L, aumentando l'afflusso di calcio e quindi attivando le vie che portano alla fosforilazione di WFDC10. Anche la rianodina, attraverso la modulazione dei recettori rianodinici, aumenta il calcio intracellulare e attiva le chinasi che fosforilano e attivano WFDC10. Un altro meccanismo prevede l'inibizione delle fosfatasi proteiche da parte di composti come l'acido okadaico e la caliculina A. Questi inibitori impediscono la de-fosforilazione delle proteine, mantenendo così WFDC10 in uno stato fosforilato e, di conseguenza, attivato. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che fosforilano e attivano WFDC10, evidenziando la varietà di meccanismi attraverso i quali gli attivatori chimici possono influenzare lo stato funzionale di WFDC10.