WDR66 Attivatori

Gli attivatori WDR66 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, la caliculina A CAS 101932-71-2 e la (-)-epigallocatechina gallato CAS 989-51-5.

Gli attivatori chimici del WDR66 possono coinvolgere vie cellulari distinte per facilitarne l'attivazione. La forskolina, attraverso l'attivazione dell'adenilato ciclasi, porta a un aumento dei livelli di cAMP all'interno della cellula. L'aumento di cAMP può attivare la protein chinasi A (PKA), che a sua volta è in grado di fosforilare WDR66, determinandone l'attivazione. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), nota per fosforilare i residui di serina e treonina sulle proteine bersaglio. La fosforilazione da parte della PKC può servire ad attivare WDR66. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti, che possono fosforilare WDR66, portando alla sua attivazione. Un meccanismo parallelo è indotto dall'A23187 (Calcimicina), che aumenta anch'esso i livelli di calcio citosolico e, quindi, può attivare WDR66 attraverso la fosforilazione calcio-dipendente.

Le sostanze chimiche Spermine NONOate e Zaprinast agiscono attraverso la modulazione dei livelli di nucleotidi ciclici; Spermine NONOate dona ossido nitrico che aumenta i livelli di cGMP, attivando la proteina chinasi cGMP-dipendente (PKG), che può quindi fosforilare e attivare WDR66. Zaprinast, inibendo la fosfodiesterasi 5, aumenta i livelli di cGMP, che può potenziare l'attività della PKG e quindi attivare WDR66. La calicolina A e l'acido okadaico, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, possono determinare un aumento netto dello stato di fosforilazione delle proteine cellulari, tra cui WDR66, favorendone l'attivazione. L'epigallocatechina gallato (EGCG) attiva la proteina chinasi attivata dall'AMP (AMPK), che può fosforilare WDR66 direttamente o attraverso le proteine effettrici a valle, portando alla sua attivazione. L'anisomicina, attivando la c-Jun N-terminal kinase (JNK), può fosforilare il WDR66 come parte della risposta cellulare allo stress, portando alla sua attivazione. Infine, LY294002, inibendo la fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), può indirettamente avviare un'attivazione compensatoria di AKT, che può quindi fosforilare e attivare WDR66. L'H-89, pur essendo noto principalmente come inibitore della PKA, può portare a una upregulation compensatoria di altre chinasi, che potrebbero poi fosforilare e attivare WDR66.