WBSCR28 Ativadores

Os activadores comuns do WBSCR28 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o cilostazol CAS 73963-72-1.

Os activadores do WBSCR28 englobam uma seleção de compostos químicos que aumentam indiretamente o desempenho funcional do WBSCR28 através de diversas vias de sinalização celular. A forskolina, o rolipram, o IBMX, o cilostazol, o citrato de sildenafil e o isoproterenol funcionam através do aumento dos níveis de nucleótidos cíclicos (AMPc ou GMPc), que por sua vez activam proteínas quinases como a PKA e a PKG. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, enquanto o rolipram e o IBMX impedem a degradação do AMPc inibindo a fosfodiesterase 4 e inibindo não seletivamente as fosfodiesterases, respetivamente. O EGCG, ao inibir a sinalização competitiva da quinase, pode também proporcionar um contexto mais favorável à atividade do WBSCR28. O Sildenafil e o Zaprinast, que inibem a fosfodiesterase 5, e o Cilostazol, um inibidor da fosfodiesterase 3, elevam os níveis de cGMP e cAMP, respetivamente. Estes níveis elevados de nucleótidos cíclicos podem potencialmente levar à fosforilação e ao aumento da atividade do WBSCR28 através das vias de sinalização PKA ou PKG.

Para além dos moduladores da via dos nucleótidos cíclicos, sabe-se que outros compostos como o ácido ocadaico, o PMA, a isonomicina e a anisomicina influenciam o estado de fosforilação das proteínas, o que pode afetar indiretamente a atividade do WBSCR28. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases, pode manter o estado de fosforilação das proteínas, afectando potencialmente a atividade do WBSCR28. O PMA, como ativador da PKC, pode aumentar a atividade do WBSCR28 através de eventos de sinalização mediados pela PKC. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, conduzindo a eventos de fosforilação que podem indiretamente aumentar a função do WBSCR28. O papel da anisomicina na ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, sugere outra via potencial para o reforço do WBSCR28, uma vez que a fosforilação mediada pela JNK pode modular várias funções proteicas. Coletivamente, estes activadores do WBSCR28, ao manipularem as vias de sinalização que regulam os estados de fosforilação, contribuem para o aumento indireto da atividade funcional do WBSCR28 sem necessitarem de ativação direta ou de regulação positiva da expressão da proteína.