Vmn2r43 Inibidores

Os inibidores comuns do Vmn2r43 incluem, entre outros, a (+)-bicuculina CAS 485-49-4, a toxina da tosse convulsa (proteína activadora das ilhotas) CAS 70323-44-3, o NF449 CAS 627034-85-9, a clozapina CAS 5786-21-0 e o YM 254890 CAS 568580-02-9.

O Vmn2r43 pode interferir com a função do recetor em várias fases da sua via de sinalização. A ação antagonista pode começar com um composto concebido para se ligar especificamente ao Vmn2r43, impedindo assim o recetor de interagir com os seus ligandos naturais. Esta forma de inibição visa diretamente o domínio de ligação ao ligando, assegurando que o recetor permanece num estado inativo. Ao mesmo tempo, a influência inibitória pode estender-se ao processo de acoplamento da proteína G. A toxina da tosse convulsa, um inibidor conhecido da proteína Gαo, perturba a capacidade do recetor de ativar a sua proteína G associada, bloqueando assim a cascata de sinalização intracelular que o Vmn2r43 normalmente inicia. Isto impede efetivamente que o recetor exerça a sua influência na célula.

Mais a jusante, a transdução de sinal pode ser impedida por compostos que têm como alvo os mensageiros secundários e as enzimas envolvidas na via de sinalização do Vmn2r43. O MDL-12330A, por exemplo, inibe a adenilato ciclase, que é fundamental para a síntese de AMPc, um mensageiro secundário que propaga o sinal iniciado pelo Vmn2r43. A inibição da síntese de AMPc interrompe, assim, o processo de sinalização. Além disso, o H-89 pode suprimir a atividade da proteína quinase A, que está frequentemente envolvida na fosforilação das proteínas que transmitem o sinal a partir do recetor. A fosfolipase C, outra enzima que pode estar envolvida na via de sinalização, pode ser inibida pelo U73122, o que impediria a produção de diacilglicerol e trifosfato de inositol, moléculas que normalmente contribuem para a propagação do sinal do recetor. A atividade do recetor também pode ser modulada pelo fluxo iónico, com compostos como o verapamil e o cloreto de tetraetilamónio a bloquearem os canais de cálcio e de potássio, respetivamente, e, consequentemente, a afectarem a capacidade do recetor para modular as respostas celulares à sua sinalização. A galeína pode inibir a função das subunidades Gβγ, afectando as vias que estas regulam, enquanto o CCG-4986 pode perturbar a atividade das proteínas RGS, responsáveis por desligar a sinalização dos GPCR, afectando assim a duração e a intensidade da sinalização do recetor. Por fim, compostos como a teofilina, que inibem as fosfodiesterases envolvidas na degradação do AMPc, podem alterar a concentração deste mensageiro secundário crítico no interior da célula, levando a uma transdução de sinal desregulada e perturbada para o Vmn2r43.