Vgl-2 Activateurs

Les activateurs courants de la Vgl-2 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de la Vgl-2 peuvent influencer l'activité de la protéine par diverses voies biochimiques. La forskoline, un activateur connu de l'adénylyl cyclase, entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc intracellulaire, qui active à son tour la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors phosphoryler la Vgl-2, ce qui entraîne son activation. De même, le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, peut également activer la PKA, ce qui aurait le même effet sur la Vgl-2. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) stimule la protéine kinase C (PKC), et la PKC activée peut phosphoryler la Vgl-2 ou ses protéines régulatrices associées pour activer la protéine. L'ionomycine et l'A-23187 agissent tous deux comme des ionophores calciques qui augmentent les concentrations de calcium intracellulaire. Les niveaux élevés de calcium peuvent activer les protéines kinases dépendantes du calcium, qui ont le potentiel de phosphoryler et donc d'activer la Vgl-2. La thapsigargin et l'acide cyclopiazonique, inhibiteurs de la pompe SERCA, augmentent également les niveaux de calcium cytosolique, conduisant à l'activation des kinases dépendantes du calcium qui pourraient phosphoryler Vgl-2.

Toujours sur le thème de la phosphorylation, l'acide okadaïque et la calyculine A inhibent les protéines phosphatases PP1 et PP2A, ce qui entraîne une augmentation nette de l'état de phosphorylation dans la cellule, qui pourrait conduire à la phosphorylation et à l'activation de la Vgl-2. L'anisomycine, tout en étant un inhibiteur de la synthèse des protéines, active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui peuvent également cibler le Vgl-2 pour l'activer dans le cadre de la réponse au stress cellulaire. L'acide phosphatidique, agissant par la voie de signalisation mTOR, peut activer des kinases en aval capables de phosphoryler la Vgl-2. Enfin, le LY294002, bien qu'il soit principalement un inhibiteur de la PI3K, peut involontairement activer d'autres kinases par des mécanismes compensatoires, qui peuvent alors phosphoryler et activer la Vgl-2. Chacune de ces substances chimiques agit sur des voies cellulaires spécifiques qui conduisent à l'activation de la Vgl-2 en influençant l'état de phosphorylation de la protéine, soit directement, soit par le biais d'une cascade d'événements au sein de la cellule.