Ubr1 Inhibidores

Inhibidores comunes de Ubr1 incluyen, pero no se limitan a Bortezomib CAS 179324-69-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Inhibidor de Ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, Lactacistina CAS 133343-34-7 y IU1 CAS 314245-33-5.

Los inhibidores de UBR1 abarcan una variedad de compuestos químicos que no se dirigen directamente a la proteína UBR1, sino que interfieren con el sistema ubiquitina-proteasoma en el que opera UBR1. Estos inhibidores pueden clasificarse en función de su objetivo dentro de la vía de la ubiquitinación. Por ejemplo, los inhibidores del proteasoma como MG132, Bortezomib, Lactacystin, Clasto-lactacystin β-lactone, Epoxomicin, Withaferin A, y Celastrol interrumpen el paso final de la degradación de proteínas, causando una acumulación de proteínas ubiquitinadas, lo que afecta indirectamente al recambio de sustratos reconocidos por UBR1. Estos compuestos abarcan desde aldehídos peptídicos hasta productos naturales y péptidos sintéticos, cada uno con un mecanismo de acción único para inhibir la actividad proteasomal.

Los moduladores de la vía UBR1 incluyen compuestos dirigidos a los procesos de ubiquitinación aguas arriba. El MLN4924 inhibe la enzima activadora de la NEDD8, esencial para activar las ubiquitina ligasas E3 como la UBR1, mientras que el PYR-41 bloquea la enzima activadora de la ubiquitina E1, una enzima crítica que inicia la cascada de ubiquitinación. La UI1, al inhibir la enzima deubiquitinadora USP14, altera la dinámica de la degradación de proteínas mediada por el proteasoma y, en consecuencia, el papel de la UBR1 en la selección de proteínas para su degradación. La talidomida, aunque no interactúa directamente con UBR1, puede modular la estabilidad de ciertas proteínas, que pueden solaparse con los sustratos de UBR1. Por último, compuestos como EerI desencadenan el estrés del RE y la consiguiente acumulación de proteínas mal plegadas, lo que podría sobrecargar la vía de degradación dependiente de UBR1.