Ubr1 Ativadores

Os activadores comuns de Ubr1 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacistina CAS 133343-34-7, Epoxomicina CAS 134381-21-8, Hemissulfato de Leupeptina CAS 55123-66-5 e E-64 CAS 66701-25-5.

Os activadores da UBR1, principalmente através de mecanismos indirectos, modulam a atividade da UBR1, uma ubiquitina ligase E3 envolvida na via de degradação proteica da regra N-end. Os inibidores do proteassoma, como o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO], a Lactacistina, a Epoxomicina e o Bortezomib, desempenham um papel importante nesta modulação. Ao inibir a degradação proteasómica, estes compostos conduzem à acumulação de proteínas no interior da célula. Este aumento do conjunto de proteínas, particularmente as marcadas para degradação, aumenta potencialmente os substratos disponíveis para a ubiquitinação mediada por UBR1. Em consequência, a atividade da UBR1 é indiretamente estimulada, uma vez que visa a degradação destas proteínas acumuladas, mantendo assim o controlo da qualidade das proteínas na célula.

Para além dos inibidores do proteassoma, os inibidores de outras vias proteolíticas, como a leupeptina, o hemissulfato, o E-64, o ALLN (péptido), a pepstatina A e a cloroquina, também contribuem para a modulação da atividade da UBR1. Estes compostos, ao inibirem as proteases lisossómicas, as calpaínas e outras proteases, alteram o panorama da degradação das proteínas celulares. Esta alteração leva a uma maior disponibilidade de substratos para UBR1, aumentando indiretamente a sua atividade de ubiquitina ligase. Coletivamente, estes activadores indirectos e condições sublinham o papel integral da UBR1 na manutenção da homeostase proteica em vários estados celulares, realçando a sua importância no sistema ubiquitina-proteassoma.