TYW4-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die auf das TYW4-Enzym abzielen, ein Mitglied der radikalischen S-Adenosylmethionin (SAM)-Superfamilie. Das TYW4-Enzym ist an der Biosynthese von Wybutosin (yW) beteiligt, einem hypermodifizierten Nukleosid, das an Position 37 bestimmter tRNAs zu finden ist, die die mit Adenin beginnenden Codons erkennen. Diese Position ist entscheidend für die Aufrechterhaltung des richtigen Leserasters während der Proteinsynthese, da sie eine genaue und effiziente Codon-/Anticodon-Paarung gewährleistet. Der von TYW4 katalysierte Modifikationsprozess ist komplex und umfasst mehrere enzymatische Schritte, die zur Anlagerung von Kohlenstoffatomen an das tRNA-Molekül führen, was wiederum die Bildung des Nukleosids Wybutosin erleichtert. TYW4-Inhibitoren zielen darauf ab, in diese Enzymfunktion einzugreifen und den Wybutosin-Syntheseweg in einem bestimmten Stadium effektiv zu blockieren.
Die chemischen Strukturen der TYW4-Inhibitoren sind in der Regel so konzipiert, dass sie Substrate oder Zwischenstufen des Wybutosin-Biosynthesewegs nachahmen, so dass sie sich mit hoher Affinität an das aktive Zentrum des TYW4-Enzyms binden können. Auf diese Weise hemmen sie die natürliche Enzymaktivität und verhindern den normalen Verlauf der Wybutosinmodifikation. Die Entwicklung dieser Inhibitoren erfordert ein gründliches Verständnis der Struktur des Enzyms und der chemischen Mechanismen, die dem Biosyntheseprozess zugrunde liegen. Um die genauen Wechselwirkungen zwischen dem Enzym und potenziellen Inhibitoren zu bestimmen, werden häufig fortschrittliche Techniken wie Röntgenkristallographie, Kernspinresonanzspektroskopie (NMR) und Computermodellierung eingesetzt. Diese Informationen sind entscheidend für den rationalen Entwurf von Molekülen, die die Aktivität von TYW4 wirksam modulieren können, ohne andere Enzyme der radikalen SAM-Superfamilie zu beeinträchtigen. Eine solche Spezifität ist der Schlüssel für die erfolgreiche Entwicklung dieser Inhibitoren, da Off-Target-Effekte zu unbeabsichtigten biochemischen Konsequenzen führen können.
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| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $36.00 $149.00 | 11 | |
Diese Verbindung ist ein Pyrimidinanalogon, das die Thymidylatsynthase hemmt, was zu einer Verringerung der Pyrimidinsynthese führt. Da TYW4 an der tRNA-Modifikation beteiligt ist, die pyrimidinreich ist, könnte eine verringerte Pyrimidinverfügbarkeit indirekt die funktionelle Aktivität von TYW4 verringern, indem sie die Verfügbarkeit seines Substrats einschränkt. | ||||||
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
Methotrexat ist ein Dihydrofolatreduktase-Inhibitor, der zu einer Verringerung der Nukleotidsynthese führt. Dies könnte indirekt die TYW4-Aktivität verringern, indem der Pool an tRNA-Molekülen reduziert wird, die Substrate für die modifizierende Wirkung von TYW4 sind. | ||||||
Mycophenolic acid | 24280-93-1 | sc-200110 sc-200110A | 100 mg 500 mg | $68.00 $261.00 | 8 | |
Mycophenolsäure hemmt die Inosinmonophosphat-Dehydrogenase, was zu einem Abbau von Guaninnukleotiden führt. Da TYW4 Teil von tRNA-Modifikationsprozessen ist, kann der Mangel an Guaninnukleotiden indirekt die TYW4-Funktion beeinträchtigen, indem die tRNA-Synthese und damit die Verfügbarkeit als Substrat gestört wird. | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | $76.00 $255.00 | 18 | |
Dieser Ribonukleotidreduktase-Inhibitor verringert den Desoxyribonukleotid-Pool, was sich auf die DNA-Synthese und indirekt auf RNA-bezogene Prozesse auswirkt. Da TYW4 an der tRNA-Modifikation beteiligt ist, könnte eine verminderte RNA-Synthese die TYW4-Aktivität indirekt verringern, indem die Verfügbarkeit von Vorläufern eingeschränkt wird. | ||||||
5-Azacytidine | 320-67-2 | sc-221003 | 500 mg | $280.00 | 4 | |
Als Nukleosid-Analogon von Cytidin wird 5-Azacytidin in RNA und DNA eingebaut und verursacht Demethylierung und Zytotoxizität. Sein Einbau in RNA kann die Struktur und Funktion von tRNAs beeinflussen und sich möglicherweise auf die Modifikationsprozesse auswirken, an denen TYW4 beteiligt ist. | ||||||
5-Aza-2′-Deoxycytidine | 2353-33-5 | sc-202424 sc-202424A sc-202424B | 25 mg 100 mg 250 mg | $214.00 $316.00 $418.00 | 7 | |
Decitabin ist ein Cytidin-Analogon, das sich wie 5-Azacytidin in DNA und RNA einfügt und zu Demethylierungseffekten führt. Durch die Veränderung der RNA-Methylierungsmuster könnte es indirekt die Funktion von TYW4 bei der tRNA-Modifikation beeinflussen, bei der die Methylierung ein Schlüsselprozess ist. | ||||||
Lead(II) Acetate | 301-04-2 | sc-507473 | 5 g | $83.00 | ||
Bleiacetat ist eine Schwermetallverbindung, die verschiedene Enzyme hemmen kann, die an der Nukleinsäuresynthese und -reparatur beteiligt sind. Seine hemmende Wirkung auf diese Enzyme könnte zu einer verminderten tRNA-Synthese führen, wodurch indirekt die Substratverfügbarkeit für die TYW4-vermittelte Modifikation verringert wird. | ||||||
α-Amanitin | 23109-05-9 | sc-202440 sc-202440A | 1 mg 5 mg | $260.00 $1029.00 | 26 | |
α-Amanitin ist ein potenter Inhibitor der RNA-Polymerase II, die für die mRNA-Synthese verantwortlich ist. Durch die Hemmung der RNA-Polymerase II beeinflusst es indirekt die tRNA-Spiegel und -Verarbeitung, wodurch möglicherweise die Verfügbarkeit von Substraten für die TYW4-Funktion verringert wird. | ||||||
Actinomycin D | 50-76-0 | sc-200906 sc-200906A sc-200906B sc-200906C sc-200906D | 5 mg 25 mg 100 mg 1 g 10 g | $73.00 $238.00 $717.00 $2522.00 $21420.00 | 53 | |
Actinomycin D bindet an DNA und hemmt die RNA-Polymerase, die für die RNA-Synthese unerlässlich ist. Durch die Reduzierung der RNA-Spiegel kann es indirekt die Verfügbarkeit von tRNA und damit die Rolle von TYW4 bei der tRNA-Modifikation beeinflussen. | ||||||
Camptothecin | 7689-03-4 | sc-200871 sc-200871A sc-200871B | 50 mg 250 mg 100 mg | $57.00 $182.00 $92.00 | 21 | |
Camptothecin hemmt die Topoisomerase I, die für die DNA-Replikation und -Transkription von entscheidender Bedeutung ist. Diese Hemmung kann zu einer Verringerung der RNA-Synthese und -Verarbeitung führen, was sich möglicherweise auf die Verfügbarkeit von tRNA für TYW4 auswirkt. | ||||||