TXR1 Activadores

Los activadores de TXR1 comunes incluyen, entre otros, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7 y Calyculin A CAS 101932-71-2.

Los activadores químicos del TXR1 pueden influir en la actividad de la proteína a través de diversas vías de señalización intracelular. La forskolina, por ejemplo, se dirige directamente a la adenilato ciclasa para aumentar los niveles de AMP cíclico (AMPc) en las células. El aumento de AMPc puede activar la proteína quinasa A (PKA), que a su vez puede fosforilar y activar el TXR1. Del mismo modo, se sabe que el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína quinasa C (PKC), que puede fosforilar el TXR1, lo que conduce a su activación en su contexto de señalización. Otra sustancia química, la Ionomicina, facilita la afluencia de iones de calcio, activando así las quinasas dependientes de la calmodulina capaces de fosforilar y activar el TXR1. Conjuntamente, el A23187, un ionóforo de calcio, eleva los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar las quinasas dependientes de calcio que, a su vez, activan el TXR1.

Además, la caliculina A puede mantener el TXR1 en un estado activo inhibiendo las proteínas fosfatasas, que normalmente desfosforilan e inactivan el TXR1. El Thapsigargin altera la homeostasis del calcio inhibiendo la Ca2+-ATPasa del retículo sarco/endoplásmico (SERCA), lo que conduce a la activación de quinasas que pueden fosforilar y activar el TXR1. El KN-93, al inhibir la CaMKII, puede alterar la señalización del calcio lo suficiente como para dar lugar a la activación de vías alternativas que conducen a la activación del TXR1. Los inhibidores de MEK como PD 98059 y U0126 podrían cambiar la dinámica de señalización celular de tal manera que se activen vías compensatorias alternativas, lo que daría lugar a la activación de TXR1. El inhibidor de la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K) LY294002 también podría alterar las cascadas de señalización de manera que se active el TXR1. El ácido ocadaico, similar a la caliculina A, impide la desfosforilación del TXR1 mediante la inhibición de las proteínas fosfatasas, lo que provoca su activación sostenida. Por último, el H-89, un inhibidor de la PKA, podría activar indirectamente el TXR1 haciendo que las células regulen al alza los mecanismos de señalización alternativos que conducen a la activación del TXR1, compensando así la inhibición de la vía de la PKA.