TSKS Activadores

Los activadores TSKS comunes incluyen, entre otros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Clorhidrato de Isoproterenol CAS 51-30-9 e Insulina CAS 11061-68-0.

Los TSKS incluyen una variedad de compuestos que aprovechan diferentes vías de señalización celular para potenciar la actividad de la proteína. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) es un conocido activador de la proteína cinasa C (PKC), que tiene un efecto en cascada, lo que provoca la fosforilación de proteínas sustrato, entre ellas el TSKS. Del mismo modo, la forskolina eleva los niveles intracelulares de AMPc, lo que desencadena la activación de la PKA. La PKA activada puede entonces fosforilar la TSKS, lo que conduce a su activación. La ionomicina actúa aumentando las concentraciones de calcio intracelular, lo que puede activar las quinasas dependientes de la calmodulina, como la CamKII, que puede dirigirse a la TSKS para su fosforilación y activación. El isoproterenol, un agonista de los receptores beta-adrenérgicos, aumenta la producción de AMPc y, por tanto, activa la PKA, proporcionando otra vía para la fosforilación de la TSKS.

Tanto el factor de crecimiento epidérmico (EGF) como la insulina inician cascadas de señalización a través de sus respectivos receptores, lo que conduce a la activación de la vía PI3K/Akt. Akt, una proteína cinasa específica de serina/treonina, puede fosforilar una amplia gama de sustratos, entre ellos TSKS. Análogamente, los análogos del AMPc como el 8-Bromo- AMPc y el Dibutiril AMPc penetran en las células para activar directamente la PKA, que puede modular la actividad de la TSKS a través de la fosforilación. Los inhibidores de la fosfatasa, como el ácido okadaico y la caliculina A, promueven indirectamente la activación de la TSKS al impedir la desfosforilación de las quinasas que actúan sobre la TSKS, manteniéndola así en un estado fosforilado y activo. La anisomicina, que activa las proteínas cinasas activadas por el estrés como la JNK, presenta otro mecanismo por el que la TSKS puede activarse a través de la fosforilación. Por último, el H-89, aunque se conoce principalmente como inhibidor de la PKA, puede provocar un aumento compensatorio de las cinasas alternativas, que a su vez pueden fosforilar y activar la TSKS, lo que demuestra el intrincado equilibrio de las actividades cinasa y fosfatasa en la señalización celular.