TRRAP Inibidores

Os inibidores comuns da TRRAP incluem, entre outros, o C646 CAS 328968-36-1, o ácido hidroxâmico da suberoilanilida CAS 149647-78-9, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido anacárdico CAS 16611-84-0 e o garcinol CAS 78824-30-3.

Os inibidores indirectos da TRRAP (Transformation/Transcription Domain-Associated Protein) consistem principalmente em compostos que influenciam a remodelação da cromatina e a regulação epigenética. A TRRAP é um cofator crucial em vários complexos de histona acetiltransferase, desempenhando um papel significativo na modulação da expressão genética. Uma vez que os inibidores químicos directos do TRRAP não estão bem estabelecidos, o foco passa a ser os compostos que modulam a atividade das histonas acetiltransferases (HATs), histonas desacetilases (HDACs) e outros componentes da maquinaria de remodelação da cromatina. Compostos como o C646, o ácido anacárdico e o garcinol têm como alvo as HATs, como a p300 e a CBP. Ao inibirem estas enzimas, podem afetar indiretamente a função do TRRAP na regulação da transcrição, uma vez que o TRRAP está envolvido no recrutamento destas HATs para loci genómicos específicos. A inibição das HATs leva a uma redução da acetilação das histonas, afectando subsequentemente os padrões de expressão dos genes em que o TRRAP está envolvido.

Os inibidores da HDAC, como o Vorinostat, a Tricostatina A, o MGCD0103, o Panobinostat e o Entinostat, actuam impedindo a remoção dos grupos acetilo das caudas das histonas, o que conduz a uma estrutura de cromatina aberta e a um potencial aumento da expressão genética. Estas alterações na paisagem da cromatina podem influenciar indiretamente a atividade e os resultados funcionais dos complexos associados ao TRRAP. O BIX-01294 e a 5-Azacitidina, que visam a histona metiltransferase e a DNA metiltransferase, respetivamente, representam outra estratégia para influenciar indiretamente a atividade do TRRAP. Ao alterarem os padrões de metilação nas histonas ou no ADN, estes compostos podem modificar o panorama epigenético global, afectando potencialmente as funções reguladoras dos genes em que o TRRAP está envolvido.