TRRAP阻害剤

一般的なTRRAP阻害剤には、C646 CAS 328968-36-1、Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9 、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、アナカルディン酸 CAS 16611-84-0、ガルシノール CAS 78824-30-3などがある。

TRRAP（Transformation/Transcription Domain-Associated Protein）の間接的阻害剤は、主にクロマチンリモデリングとエピジェネティック制御に影響を与える化合物からなる。TRRAPは様々なヒストンアセチルトランスフェラーゼ複合体の重要な補因子であり、遺伝子発現の調節に重要な役割を果たしている。TRRAPに対する直接的な化学的阻害剤は確立されていないため、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ（HAT）、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）、およびクロマチンリモデリング機構の他の構成要素の活性を調節する化合物に焦点が移っている。C646、アナカルド酸、ガルシノールなどの化合物は、p300やCBPなどのHATを標的とする。これらの酵素を阻害することで、TRRAPがこれらのHATを特定のゲノム遺伝子座にリクルートすることに関与しているため、転写調節におけるTRRAPの機能に間接的に影響を及ぼす可能性がある。HATの阻害はヒストンアセチル化の減少につながり、続いてTRRAPが関与する遺伝子発現パターンに影響を及ぼす。

Vorinostat、Trichostatin A、MGCD0103、Panobinostat、EntinostatのようなHDAC阻害剤は、ヒストン尾部からのアセチル基の除去を阻害することによって働き、クロマチン構造をオープンにし、遺伝子発現を増加させる可能性がある。クロマチンランドスケープのこれらの変化は、間接的にTRRAP関連複合体の活性と機能的結果に影響を与える可能性がある。BIX-01294と5-アザシチジンは、それぞれヒストンメチルトランスフェラーゼとDNAメチルトランスフェラーゼを標的とし、TRRAPの活性に間接的に影響を与えるもう一つの戦略である。ヒストンやDNA上のメチル化パターンを変化させることにより、これらの化合物はエピジェネティックな全体的な景観を変化させ、TRRAPが関与する遺伝子制御機能に影響を与える可能性がある。