TRIM64 抑制因子

常见的TRIM64抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、乳清霉素 CAS 1333 43-34-7、硼替佐米（Bortezomib）CAS 179324-69-7、环氧霉素（Epoxomicin）CAS 134381-21-8和氯喹（Chloroquine）CAS 54-05-7。

TRIM64 的化学抑制剂可通过抑制其可能调控的降解过程，干扰其在各种生化途径中的功能。MG132、Lactacystin、Bortezomib 和 Epoxomicin 是直接抑制蛋白酶体的化合物，蛋白酶体是一种负责降解泛素化蛋白质的复合体。TRIM64可标记降解蛋白质，依靠蛋白酶体来完成这些蛋白质的转换。MG132 通过抑制蛋白酶体的降解活动，导致泛素化底物蛋白的积累，从而抑制 TRIM64。乳胞素不可逆地与蛋白酶体亚基结合，从而直接抑制蛋白酶体的活性，进而抑制 TRIM64 降解蛋白质的功能。硼替佐米选择性地靶向 26S 蛋白酶体，阻碍泛素化蛋白质的分解，从而抑制 TRIM64 在这一过程中的作用。同样，Epoxomicin 可选择性地抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样活性，这将阻止 TRIM64 标记的蛋白质降解，从而抑制其功能。

氯喹和巴佛洛霉素 A1 等其他抑制剂会破坏溶酶体功能，而溶酶体是 TRIM64 可能利用的另一种蛋白质降解途径。氯喹会提高溶酶体的 pH 值，破坏依赖溶酶体的降解途径，而巴佛洛霉素 A1 和康霉素 A 则会抑制空泡型 H+-ATP 酶，导致溶酶体酸化功能障碍。这两种机制都会导致 TRIM64 在溶酶体降解中的作用受到抑制。蛋白酶抑制剂（如 E64 和 Leupeptin）也能通过靶向半胱氨酸和丝氨酸蛋白酶抑制 TRIM64。3-甲基腺嘌呤通过阻断自噬体的形成来抑制自噬，这也可能会抑制涉及 TRIM64 的自噬途径。最后，ALLN 和 Z-VAD-FMK 分别抑制钙蛋白酶和 Caspases。ALLN 可抑制钙蛋白酶，从而阻止 TRIM64 活性所需的蛋白水解处理，而 Z-VAD-FMK 可抑制树突酶，从而可能破坏 TRIM64 可能发挥作用的细胞凋亡相关途径。