Trim12c アクチベーター

一般的なTrim12c活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

Trim12cの化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて作用し、リン酸化を介してタンパク質の活性を調節する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化し、PKCはTrim12cをリン酸化する。このリン酸化によって、Trim12cのコンフォメーションや他のタンパク質との相互作用が変化し、最終的に活性化される可能性がある。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼの活性化を通じて細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。PKAはTrim12cのリン酸化を触媒し、その機能状態を調節する。カルシウムイオノフォアとして働くイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、Trim12cをリン酸化するカルモジュリン依存性キナーゼを活性化する。同様に、タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+ ATPase (SERCA)を阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、カルシウム依存性キナーゼを活性化する細胞質カルシウムの増加をもたらし、Trim12cをリン酸化する可能性がある。

さらに、オカダ酸はタンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害することによってタンパク質のリン酸化状態を維持し、Trim12cを活性型リン酸化状態に保つ可能性がある。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、細胞ストレス応答の一環としてTrim12cをリン酸化の標的とすることができる。オカダ酸に似たカリクリンAは、PP1やPP2Aのようなリン酸化酵素を阻害し、Trim12cの持続的なリン酸化とその結果としての活性化をもたらす可能性がある。合成ジアシルグリセロール類似体である1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロールはPKCを活性化し、Trim12cをリン酸化する可能性がある。カルシウムキレート剤であるBAPTA-AMは、いったん加水分解されると、Trim12cをリン酸化するキナーゼを活性化するカルシウムを介したシグナル伝達経路に影響を与える。もう一つのカルシウムイオノフォアであるA23187は、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、Trim12cをリン酸化するキナーゼの活性化につながる可能性がある。ピセアタンノールはSykキナーゼ活性を阻害し、Trim12cをリン酸化する代替シグナル伝達経路の活性化につながる可能性がある。最後に、Chelerythrine Chlorideは、PKCを阻害することにより、Trim12cをリン酸化するキナーゼを含む代償経路の活性化につながる可能性がある。