Trim12c Activadores

Activadores comunes de Trim12c incluyen, pero no se limitan a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 y Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Los activadores químicos de Trim12c operan a través de varias vías de señalización intracelular para modular la actividad de la proteína mediante la fosforilación. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa directamente la proteína cinasa C (PKC), que a su vez puede fosforilar Trim12c. Esta fosforilación altera potencialmente la conformación de Trim12c o su interacción con otras proteínas, lo que culmina en su activación. La forskolina, al elevar los niveles intracelulares de AMP cíclico (AMPc) mediante la activación de la adenilato ciclasa, conduce a la activación de la proteína cinasa A (PKA). La PKA puede entonces catalizar la fosforilación de Trim12c, modulando así su estado funcional. La ionomicina, actuando como ionóforo del calcio, eleva los niveles de calcio intracelular, lo que a su vez puede activar las quinasas dependientes de la calmodulina capaces de fosforilar Trim12c. Del mismo modo, el Thapsigargin altera la homeostasis del calcio al inhibir la ATPasa de Ca2+ del retículo sarco/endoplásmico (SERCA), lo que provoca un aumento del calcio citosólico que activa las quinasas dependientes de calcio, que pueden fosforilar Trim12c.

Además, el ácido okadaico mantiene el estado de fosforilación de las proteínas mediante la inhibición de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, manteniendo potencialmente a Trim12c en una forma fosforilada activa. La anisomicina activa las proteínas quinasas activadas por el estrés (SAPK), que pueden fosforilar Trim12c como parte de la respuesta celular al estrés. La caliculina A, similar al ácido okadaico, inhibe fosfatasas como PP1 y PP2A, lo que podría provocar la fosforilación sostenida y la consiguiente activación de Trim12c. El análogo sintético del diacilglicerol 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol puede activar la PKC, que a su vez podría fosforilar la Trim12c. El BAPTA-AM, un quelante del calcio, una vez hidrolizado, puede influir en las vías de señalización mediadas por el calcio que activan las quinasas para fosforilar Trim12c. El A23187, otro ionóforo del calcio, eleva las concentraciones de calcio intracelular, lo que podría conducir a la activación de las quinasas que fosforilan Trim12c. El piceatannol interrumpe la actividad de la quinasa Syk, lo que podría conducir a la activación de vías de señalización alternativas que fosforilan Trim12c. Por último, el cloruro de queleritrina, al inhibir la PKC, puede conducir a la activación de vías compensatorias que pueden incluir quinasas que fosforilan Trim12c.