TMEM72 アクチベーター

一般的なTMEM72活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 1656 1-29-8、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6。

TMEM72活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達経路と相互作用し、TMEM72の活性を間接的に増強する様々な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンとイオノマイシンは、それぞれ細胞内のセカンドメッセンジャーであるcAMPとカルシウムを上昇させ、プロテインキナーゼAとカルシウム依存性プロテインキナーゼの活性化につながる。これらのキナーゼはTMEM72をリン酸化し、細胞内での機能活性を高める可能性がある。同様に、プロテインキナーゼCの活性化因子として知られるPMAと、競合キナーゼを阻害するエピガロカテキンガレート（EGCG）は、ともにTMEM72の活性化に有利なリン酸化パターンを変化させる可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）は、その受容体を介してシグナルを発し、TMEM72のリン酸化と活性化につながるGタンパク質共役経路を活性化する。

TMEM72の細胞内での役割にさらに影響を与えるのが、LY294002、U0126、SB203580のような化合物で、それぞれPI3K/ACT/mTOR、MAPK/ERK、p38 MAPKのような主要なシグナル伝達経路を調節する。これらの経路を阻害することで、これらの化合物はTMEM72の活性を間接的に高めるシグナル伝達環境を作り出す可能性がある。さらに、A23187やタプシガルギンのようなカルシウムイオノフォアは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、TMEM72をリン酸化し活性化するキナーゼを活性化する可能性がある。さらに、BIM-IやカルホスチンCによる特定のPKCアイソフォームの特異的阻害は、細胞内シグナル伝達ダイナミクスを変化させ、TMEM72のリン酸化とそれに続く機能亢進につながる可能性があり、これらのTMEM72活性化因子が、TMEM72の活性を調節するために関与する複雑な制御ネットワークを示している。