Inhibiteurs TMEM16B

Les inhibiteurs courants de la TMEM16B comprennent, entre autres, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la chloroquine CAS 54-05-7, l'acide rétinoïque, tous les trans CAS 302-79-4, la forskoline CAS 66575-29-9 et le SB 431542 CAS 301836-41-9.

TMEM16B, également connue sous le nom d'anoctamine 2, est un membre de la famille des protéines anoctaminiques, qui se caractérisent par leur capacité à fonctionner comme des canaux chlorure activés par le calcium et des scramblases phospholipidiques. TMEM16B est principalement exprimée dans le système nerveux, où elle joue un rôle important dans la signalisation neuronale en modulant l'excitabilité des neurones et la libération de neurotransmetteurs. La régulation précise de TMEM16B est essentielle au maintien d'une fonction neuronale correcte, et la dérégulation de son expression peut contribuer à la physiopathologie de diverses affections neurologiques. Compte tenu de son importance dans l'activité neuronale, la compréhension des mécanismes qui régissent l'expression de la protéine TMEM16B et l'identification de molécules capables d'en réguler finement les niveaux font l'objet de recherches actives. Par exemple, la tunicamycine pourrait perturber le processus de glycosylation essentiel au bon pliage et à la stabilité de la TMEM16B, ce qui pourrait conduire à sa dégradation. La chloroquine, connue pour sa capacité à inhiber l'autophagie, pourrait empêcher la dégradation des composants cellulaires qui régulent négativement l'ARNm TMEM16B, réduisant ainsi son expression. Des composés comme la forskoline, qui augmentent les niveaux d'AMPc, pourraient modifier l'activité des facteurs de transcription répondant à l'AMPc, ce qui entraînerait une diminution de la transcription du gène TMEM16B. L'U0126, en inhibant MEK1/2, peut diminuer la phosphorylation d'ERK1/2 et, par la suite, réguler à la baisse la transcription du gène TMEM16B. En outre, des produits chimiques comme le SB431542 peuvent inhiber les voies de signalisation du TGF-β, ce qui pourrait diminuer l'expression du gène TMEM16B. L'inhibition de facteurs de transcription spécifiques par des molécules telles que la curcumine, qui peut supprimer l'activation du NF-κB, pourrait conduire à une réduction des niveaux d'expression de la TMEM16B. Il est essentiel de comprendre les interactions complexes entre ces substances chimiques et les voies cellulaires contrôlant l'expression de la TMEM16B pour élucider les fondements moléculaires des processus neuronaux liés à la TMEM16B.