TMCC3 Attivatori

Gli attivatori TMCC3 più comuni includono, a titolo esemplificativo, il cloruro di calcio anidro CAS 10043-52-4, lo zinco CAS 7440-66-6, l'ortovanadato di sodio CAS 13721-39-6, la forskolina CAS 66575-29-9 e il PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori chimici di TMCC3 possono indurre la sua attività funzionale attraverso varie vie biochimiche che coinvolgono diversi tipi di modifiche post-traduzionali, principalmente la fosforilazione. Il cloruro di calcio è uno di questi attivatori, che facilita la funzione delle proteasi calcio-dipendenti, le quali possono attivare direttamente TMCC3 scindendolo o inducendo un cambiamento conformazionale che ne aumenta l'attività. Analogamente, il solfato di zinco funge da cofattore per le metalloproteasi che partecipano all'attivazione proteolitica di TMCC3. Il ruolo dello zinco può essere cruciale in quanto può aumentare l'attività di TMCC3 attraverso una modificazione diretta o un clivaggio. L'ortovanadato di sodio, invece, inibisce le tirosin-fosfatasi proteiche, il che porta a un aumento dei livelli di fosforilazione della tirosina, una modifica che può essere cruciale per l'attivazione di TMCC3. La ionomicina aumenta anche i livelli di calcio intracellulare, il che può innescare l'attivazione di chinasi calcio-dipendenti che fosforilano TMCC3, potenziandone l'attività.

Oltre a questi meccanismi, altre sostanze chimiche agiscono attraverso diverse cascate di segnalazione per attivare TMCC3. La forskolina, ad esempio, aumenta il cAMP intracellulare, che attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA può quindi fosforilare TMCC3, portando alla sua attivazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), un'altra chinasi che può fosforilare e quindi attivare TMCC3. L'AICAR attiva la proteina chinasi attivata dall'AMP (AMPK), che può fosforilare TMCC3 nell'ambito delle vie di regolazione energetica. L'inibizione da parte dell'acido okadaico di fosfatasi come PP1 e PP2A impedisce la de-fosforilazione, mantenendo così TMCC3 in uno stato attivo e fosforilato. L'anisomicina stimola le protein chinasi attivate dallo stress, che possono anch'esse fosforilare TMCC3, integrandolo nelle vie di risposta allo stress. Inoltre, il dibutirril AMP ciclico (db-cAMP), un analogo del cAMP, attiva la PKA, portando potenzialmente alla fosforilazione e all'attivazione di TMCC3. Infine, il perossido di idrogeno e la S-Nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP) attivano le chinasi attraverso le vie di segnalazione dello stress ossidativo e dell'ossido nitrico, rispettivamente, che possono portare alla fosforilazione e alla conseguente attivazione di TMCC3.