TCP-1 α激活剂

常见的 TCP-1 α 激活剂包括 Geldanamycin CAS 30562-34-6、17-AAG CAS 75747-14-7、Celastrol、Celastrus scandens CAS 34157-83-0、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 和 Bortezomib CAS 179324-69-7。

如表中所示，TCP-1 α 激活剂是一类通过影响细胞应激反应（特别是热休克反应和未折叠蛋白反应）发挥作用的化学物质。当细胞遇到导致错误折叠蛋白质积累的情况时，这些反应就会被激活，它们通过增强细胞的蛋白质折叠能力来恢复细胞的平衡。格尔德霉素（Geldanamycin）和 17-AAG 是热休克蛋白 90（Hsp90）抑制剂，可通过促进热休克因子 1（HSF1）的活化间接激活 TCP-1 α，进而增强包括 TCP-1 α 在内的各种热休克蛋白的表达。 同样，塞拉斯托（Celastrol）可通过直接活化 HSF1 激活 TCP-1 α，从而导致热休克蛋白的上调。

蛋白酶体抑制剂 MG132 和硼替佐米（Bortezomib）也会通过抑制错误折叠蛋白的降解间接激活 TCP-1 α，从而导致热休克反应的激活和 TCP-1 α 的表达增加。 图尼霉素（Tunicamycin）、硫辛酸（Thapsigargin）、DTT 和阿泽（Aze）都会促进错误折叠蛋白的积累，它们分别通过抑制蛋白糖基化、减少 ER 的钙储存、减少二硫键或促进非天然氨基酸与蛋白的结合发挥作用。错误折叠蛋白质的积累引发了未折叠蛋白质反应，导致 TCP-1 α 上调。化学伴侣 4-PBA 可通过协助蛋白质折叠和减少 ER 压力来调节 TCP-1 α 的表达。ER应激的减少会影响细胞内伴侣蛋白的平衡，从而导致TCP-1 α水平的增加。最后，Salubrinal 和 Guanabenz 可通过选择性抑制 eIF2α 去磷酸化间接激活 TCP-1 α，从而延长未折叠蛋白反应的时间，进而导致 TCP-1 α 的表达增加。