TBC1D1 억제제

일반적인 TBC1D1 억제제에는 LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, 라파마이신 CAS 53123-88-9, SB 203580 CAS 152121-47-6, STO-609 CAS 52029-86-4 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

TBC1D1 억제제는 TBC1D1 기능에 직간접적으로 영향을 미치는 주요 세포 신호 캐스케이드를 표적으로 삼아 그 활성을 나타냅니다. 예를 들어, LY294002와 Wortmannin은 Akt 활성화를 저해하는 PI3K 억제제입니다. Akt 활성이 감소하면 TBC1D1의 인산화가 증가하여 GTPase 활성화 단백질(Rab-GAP) 활성이 제한되어 GLUT4가 세포 표면으로 이동하는 데 장애가 생깁니다. 또 다른 각도에서 보면 라파마이신에 의한 mTORC1 억제는 TBC1D1 인산화를 감소시켜 14-3-3 단백질과의 조절 상호 작용에 영향을 미칩니다. STO-609 및 컴파운드 C와 같은 AMPK 억제제는 일반적으로 Rab-GAP 기능을 조절하는 과정인 TBC1D1의 인산화 상태를 방해하여 GLUT4와 같은 포도당 수송체의 전위를 변경할 수 있습니다.

이러한 화학 물질의 활성은 여러 경로가 어떻게 상호 작용하여 TBC1D1 기능을 조절하는지에 대한 미묘한 이해를 시사합니다. BAY 11-7082와 같은 NF-κB 억제제는 TBC1D1 발현을 하향 조절하여 억제하는 뚜렷한 메커니즘을 제공하며, 그 활성을 조절할 수 있는 또 다른 지렛대를 제공합니다. MK-2206과 같이 Akt를 표적으로 하는 화학 물질은 특히 TBC1D1의 인산화를 증가시켜 포도당 수송체 수송에서 그 기능을 제한합니다. 또한 GSK650394는 SGK를 억제하여 TBC1D1 인산화에 영향을 미치는 병행 경로를 제공합니다. 이러한 해명은 TBC1D1의 발현 또는 번역 후 변형에 영향을 미쳐 조절할 수 있음을 보여주며, 추측 영역을 넘지 않고 세포 포도당 항상성에서 기능을 변경하는 표적 접근법을 제시합니다.