SUR-2 Inibidores

Os inibidores comuns do SUR-2 incluem, entre outros, a triptolida CAS 38748-32-2, a mitramicina A CAS 18378-89-7, a actinomicina D CAS 50-76-0, a DRB CAS 53-85-0 e a α-Amanitina CAS 23109-05-9.

A classe teórica de inibidores do SUR-2 consiste em compostos que podem afetar indiretamente a atividade da proteína SUR-2, um componente do complexo Mediator envolvido na regulação da transcrição. Uma vez que a SUR-2 não possui atividade enzimática e, por conseguinte, não possui um sítio ativo convencional, estes compostos não inibem a SUR-2 por ligação direta. Em vez disso, podem interferir nas vias de sinalização a montante, nos factores de transcrição ou nos modificadores da cromatina que estão envolvidos no recrutamento e na função do complexo Mediador onde reside o SUR-2, ou podem alterar a transcrição de genes que codificam o SUR-2 ou proteínas relacionadas.

Compostos como a triptolida e a mitramicina podem inibir os factores de transcrição que regulam a expressão de genes relacionados com o complexo Mediador, reduzindo assim a atividade do SUR-2. Os antibióticos, como a actinomicina D e a alfa-manitina, actuam inibindo a RNA polimerase II, o que pode levar a uma redução da transcrição mediada pelo SUR-2. Os inibidores da CDK, como o flavopiridol, podem afetar o estado de fosforilação do domínio C-terminal (CTD) da RNA polimerase II, que é necessário para a transcrição de muitos genes, incluindo os regulados pelo SUR-2. Os inibidores de pequenas moléculas, como o ICG-001 e o JQ1, que interferem com a via Wnt/β-catenina ou perturbam a leitura das marcas de acetilação, respetivamente, podem também diminuir indiretamente a atividade do SUR-2, afectando a expressão ou a função de genes co-regulados pelo SUR-2. Essencialmente, a inibição indireta do SUR-2 através destes compostos envolve uma cascata de eventos celulares que conduzem a alterações na expressão genética e à subsequente diminuição da atividade do SUR-2. Ao alterar o ambiente de sinalização celular ou a maquinaria transcricional, esses inibidores podem inibir os processos biológicos nos quais o SUR-2 está implicado.