SUR-2 Inhibidores

Los inhibidores SUR-2 comunes incluyen, entre otros, Triptolide CAS 38748-32-2, Mitramicina A CAS 18378-89-7, Actinomicina D CAS 50-76-0, DRB CAS 53-85-0 y α-Amanitin CAS 23109-05-9.

La clase teórica de inhibidores de SUR-2 consiste en compuestos que pueden afectar indirectamente a la actividad de la proteína SUR-2, un componente del complejo Mediator implicado en la regulación transcripcional. Dado que SUR-2 no posee actividad enzimática y, por tanto, carece de un sitio activo convencional, estos compuestos no inhiben SUR-2 por unión directa. En su lugar, pueden interferir con las vías de señalización, los factores de transcripción o los modificadores de la cromatina que intervienen en el reclutamiento y la función del complejo Mediator en el que reside SUR-2, o pueden alterar la transcripción de genes que codifican para SUR-2 o proteínas relacionadas.

Compuestos como la triptolida y la mitramicina pueden inhibir los factores de transcripción que regulan la expresión de genes relacionados con el complejo Mediator, reduciendo así la actividad de SUR-2. Antibióticos como la actinomicina D y la alfa-manitina actúan inhibiendo la ARN polimerasa II, lo que podría provocar una reducción de la transcripción mediada por SUR-2. Los inhibidores de CDK como el flavopiridol pueden afectar al estado de fosforilación del dominio C-terminal (CTD) de la ARN polimerasa II, que es necesario para la transcripción de muchos genes, incluidos los regulados por SUR-2. Los inhibidores de moléculas pequeñas como ICG-001 y JQ1 que interfieren con la vía Wnt/β-catenina o interrumpen la lectura de las marcas de acetilación, respectivamente, también pueden disminuir indirectamente la actividad de SUR-2 al afectar a la expresión o función de genes que están corregulados por SUR-2. En esencia, la inhibición indirecta de SUR-2 a través de estos compuestos implica una cascada de eventos celulares que conducen a cambios en la expresión génica y la subsiguiente disminución de la actividad de SUR-2. Al alterar el entorno de señalización celular o la maquinaria transcripcional, estos inhibidores pueden inhibir los procesos biológicos en los que SUR-2 está implicado.