STH 抑制因子

常见的STH抑制剂包括但不限于Staurosporine CAS 62996-74-1、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、Gö 6983 CAS 133053-19-7, Ro 31-8220 CAS 138489-18-6 and LY 294002 CAS 154447-36-6.

STH 的化学抑制剂可通过对蛋白质活性至关重要的各种途径发挥抑制作用。Staurosporine、Bisindolylmaleimide I、Go6983 和 Ro-31-8220 都是蛋白激酶 C（PKC）的抑制剂。由于 PKC 在 STH 的磷酸化过程中起着至关重要的作用，因此这些化学物质对 PKC 的抑制会导致 STH 磷酸化的减少，进而抑制 STH 的功能。这是激酶催化磷酸基团向 STH 转移的能力受到抑制的直接结果，而磷酸基团对 STH 的活性至关重要。同样，H-89 的靶标是蛋白激酶 A（PKA），它是另一种能使与 STH 活性有关的底物磷酸化的激酶。通过抑制 PKA，H-89 降低了这些底物的磷酸化水平，从而削弱了 STH 在 PKA 参与的信号通路中的功能活性。

在信号级联的下游，LY294002 和 Wortmannin 主要抑制磷酸肌醇 3-激酶（PI3K），它们是 STH 发挥作用的途径的上游调节剂。LY294002 和 Wortmannin 对 PI3K 的抑制会破坏导致 STH 激活的信号传导，从而有效削弱其在细胞过程中的作用。雷帕霉素作用于哺乳动物雷帕霉素靶标（mTOR），mTOR 是包括 STH 在内的复杂信号网络的一部分。雷帕霉素对 mTOR 的抑制限制了 STH 在该特定通路中的活性。SB203580 和 SP600125 分别抑制 p38 MAPK 和 JNK，这两种激酶都会在与 STH 共享的通路中使蛋白质磷酸化。SB203580 和 SP600125 对这些激酶的抑制遏制了通常会增强 STH 活性的磷酸化事件。最后，U0126 和 PD98059 是 MEK 的抑制剂，MEK 是 ERK/MAPK 通路的上游激酶。U0126 和 PD98059 对 MEK 的抑制能阻止 ERK/MAPK 信号的激活，而 STH 是 ERK/MAPK 信号的参与者，从而降低 STH 介导的细胞功能。每种抑制剂都通过靶向特定激酶或信号分子，降低了 STH 的功能活性。