Inhibiteurs STH

Les inhibiteurs courants de la STH comprennent, sans s'y limiter, la Staurosporine CAS 62996-74-1, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le Gö 6983 CAS 133053-19-7, le Ro 31-8220 CAS 138489-18-6 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs chimiques de la STH peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de différentes voies qui sont cruciales pour l'activité de la protéine. La staurosporine, le Bisindolylmaleimide I, le Go6983 et le Ro-31-8220 sont tous des inhibiteurs de la protéine kinase C (PKC). Comme la PKC joue un rôle essentiel dans la phosphorylation de la STH, l'inhibition de la PKC par ces produits chimiques entraîne une diminution de la phosphorylation et, par conséquent, une inhibition fonctionnelle de la STH. Il s'agit d'une conséquence directe de l'inhibition de la capacité de la kinase à catalyser le transfert de groupes phosphates à la STH, ce qui est essentiel pour son activité. De même, le H-89 cible la protéine kinase A (PKA), une autre kinase qui peut phosphoryler des substrats liés à l'activité de la STH. En inhibant la PKA, le H-89 réduit les niveaux de phosphorylation de ces substrats, diminuant ainsi l'activité fonctionnelle de la STH dans les voies de signalisation où la PKA joue un rôle.

Plus loin dans la cascade de signalisation, le LY294002 et la Wortmannine se concentrent sur l'inhibition des phosphoinositide 3-kinases (PI3K), qui sont des régulateurs en amont des voies dans lesquelles la STH fonctionne. L'inhibition des PI3K par le LY294002 et la Wortmannine perturbe la signalisation qui conduit à l'activation de la STH, diminuant ainsi son rôle dans les processus cellulaires. La rapamycine agit sur la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), qui fait partie d'un réseau de signalisation complexe comprenant la STH. L'inhibition de mTOR par la rapamycine limite l'activité de la STH dans cette voie particulière. SB203580 et SP600125 inhibent respectivement la MAPK p38 et la JNK, deux kinases qui phosphorylent des protéines dans des voies partagées avec la STH. L'inhibition de ces kinases par le SB203580 et le SP600125 freine les événements de phosphorylation qui augmenteraient normalement l'activité de la STH. Enfin, U0126 et PD98059 sont des inhibiteurs de MEK, une kinase en amont de la voie ERK/MAPK. L'inhibition de la MEK par l'U0126 et le PD98059 empêche l'activation de la signalisation ERK/MAPK, à laquelle la STH participe, ce qui entraîne une réduction des fonctions cellulaires médiées par la STH. Chacun de ces inhibiteurs, en ciblant des kinases ou des molécules de signalisation spécifiques, entraîne une réduction de l'activité fonctionnelle de la STH.