SLC43A1 Inibidores

Os inibidores comuns do SLC43A1 incluem, entre outros, a floretina CAS 60-82-2, a quercetina CAS 117-39-5, a wiskostatina CAS 1223397-11-2, o STF 31 CAS 724741-75-7 e a apigenina CAS 520-36-5.

Os inibidores químicos do SLC43A1 utilizam vários mecanismos para obstruir a sua função de transporte de glucose. A floretina e a florizina exercem a sua ação inibidora ligando-se ao local de transporte de glicose do SLC43A1, impedindo a entrada de glicose nas células através deste transportador. O seu mecanismo envolve uma inibição competitiva, em que imitam a estrutura da glucose e ocupam os locais de ligação, não deixando espaço para o substrato real. A quercetina, a apigenina, a fisetina, a luteolina, a miricetina e a crisina funcionam de forma semelhante, uma vez que também se envolvem numa inibição competitiva com a glucose para os locais de ligação no SLC43A1. Este processo reduz a afinidade do transportador pela glicose, diminuindo assim a sua atividade de transporte. Ao ligarem-se diretamente ao SLC43A1, estes produtos químicos impedem a captação de glicose, inibindo eficazmente a função primária da proteína.

Além disso, o WZB117 e o STF-31 têm como alvo o SLC43A1, impedindo as alterações conformacionais essenciais para a translocação da glicose através da membrana celular. Ligam-se ao domínio do transportador de glucose e bloqueiam o local de ligação da glucose, impedindo o mecanismo de absorção. A biochanina A apresenta uma inibição ao ligar-se e interferir com o transportador de glucose, impedindo assim as transições estruturais necessárias para o transporte de glucose. A genisteína, por outro lado, influencia indiretamente a atividade do SLC43A1 modulando os estados de fosforilação das proteínas que regulam a atividade do transportador. Embora a genisteína não se ligue diretamente aos locais de transporte da glicose, a sua ação sobre a fosforilação das proteínas resulta numa redução a jusante da atividade de transporte do SLC43A1. Coletivamente, estes produtos químicos apresentam uma série de interações com a SLC43A1 que conduzem a uma diminuição da sua capacidade de transportar glicose para as células, inibindo assim eficazmente a função da proteína.