SLC41A2 Inibidores

Os inibidores comuns do SLC41A2 incluem, entre outros, a amilorida CAS 2609-46-3, o verapamil CAS 52-53-9, a nifedipina CAS 21829-25-4, o quinino CAS 130-95-0 e a imipramina CAS 50-49-7.

Os inibidores químicos do SLC41A2 funcionam através de vários mecanismos para perturbar a capacidade da proteína de manter a homeostase do magnésio. A amilorida, por exemplo, inibe a troca Na+/H+, levando a alterações do pH intracelular. Estas alterações do pH podem perturbar o ambiente iónico de que a SLC41A2 necessita para o transporte adequado do magnésio, inibindo assim a sua função. Do mesmo modo, os bloqueadores dos canais de cálcio, como o verapamil, a nifedipina e o diltiazem, alteram os níveis de cálcio celular. Uma vez que os sistemas de transporte de cálcio e magnésio podem estar inter-relacionados, a perturbação da homeostase do cálcio por estes agentes pode inibir indiretamente a atividade de transporte de magnésio do SLC41A2. O bloqueio destes canais afecta o delicado equilíbrio dos catiões divalentes, que é crucial para a função do SLC41A2.

Além disso, a ação da Quinina no bloqueio dos canais de potássio dependentes da voltagem pode influenciar o potencial de membrana e, consequentemente, os gradientes electroquímicos exigidos pelo SLC41A2 para o transporte de magnésio. A imipramina e a clorpromazina contribuem para a inibição ao perturbarem a troca Na+/Ca2+ e os canais de dopamina e de potássio, respetivamente. Estas perturbações têm um efeito a jusante sobre o potencial da membrana e a sinalização dos neurotransmissores, criando condições desfavoráveis para os mecanismos de transporte mediados pelo SLC41A2. Os inibidores da bomba de protões, como o omeprazol, inibem ainda mais a SLC41A2 ao induzir alterações nos gradientes de protões e nos níveis de pH, afectando os gradientes de iões de que a proteína depende. O carbacol, através da ativação dos receptores de acetilcolina, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode impor um efeito inibitório sobre a SLC41A2 ao perturbar o equilíbrio dos catiões divalentes. Outros agentes, como a lidocaína e o propranolol, alteram o gradiente elétrico através da membrana celular e a sinalização beta-adrenérgica, respetivamente, alterações que podem inibir indiretamente o funcionamento do SLC41A2. Por último, a Tioridazina, ao inibir os canais de potássio e de cálcio, pode induzir alterações no potencial de membrana e nos níveis de cálcio intracelular, susceptíveis de inibir a atividade de transporte de magnésio do SLC41A2. Cada substância química, através da sua ação distinta nas vias celulares e nos canais iónicos, converge para um mecanismo que acaba por inibir a função do SLC41A2.