sGC β2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la sGC β2 incluyen, entre otros, el ODQ CAS 41443-28-1, el azul de metileno CAS 61-73-4, el Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6, el sulfato de S-metilisotiourea CAS 867-44-7 y el éster metílico de L-NG-nitroarginina (L-NAME) CAS 51298-62-5.

Los inhibidores químicos de la guanilato ciclasa soluble (sGC) β2 utilizan diversos mecanismos para afectar a la función de la proteína. El ODQ actúa oxidando el grupo hemo de la enzima, que es esencial para su actividad catalítica en la síntesis del monofosfato de guanosina cíclico (GMPc). Esta sustancia química impide eficazmente que la sGC β2 cumpla su función en la producción de GMPc. Del mismo modo, el NS2028 ejerce su efecto inhibidor uniéndose al dominio hemo de la sGC β2 y obstruyendo la activación por óxido nítrico (NO), que es crucial para que la enzima convierta el trifosfato de guanosina (GTP) en GMPc. El azul de metileno compite con el NO en el sitio de unión al hemo de la sGC β2, inhibiendo directamente la activación de la enzima y la subsiguiente síntesis de GMPc. El LY83583 induce la generación de especies reactivas de oxígeno, que oxidan el grupo hemo de la sGC β2, disminuyendo la capacidad de la enzima para ser activada por el NO. El YC-1 es otro inhibidor que se une directamente a la sGC β2 y suprime su actividad incluso en presencia de NO, reduciendo así la producción de GMPc.

Además, varios inhibidores afectan indirectamente a la actividad de la sGC β2 al dirigirse a vías relacionadas con la función de la enzima. El Rp-8-Br-PET-cGMPS y el Rp-8-pCPT-cGMPS son inhibidores competitivos de las proteínas cinasas dependientes de GMPc, que son los efectores posteriores de la señalización de la sGC β2. Al inhibir estas cinasas, los compuestos reducen indirectamente las acciones fisiológicas iniciadas por la sGC β2. Tanto la S-metilisotiourea como el L-NAME inhiben la óxido nítrico sintasa, lo que provoca una disminución de la producción de NO, que es necesario para la activación de la sGC β2. En consecuencia, la actividad de la sGC β2 disminuye indirectamente. El LY294002 inhibe la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K), lo que conduce a una menor síntesis de NO y, por tanto, a una menor activación de la sGC β2. El C-PTIO, un eliminador de NO, disminuye la disponibilidad del NO necesario para la activación de la sGC β2, lo que conduce a una disminución de su producción de GMPc mediada. El azul de metilo también compite con el óxido nítrico en el sitio de unión del hemo en la sGC β2, inhibiendo así directamente la función de la enzima.