Inhibiteurs SCA11

Les inhibiteurs courants de SCA11 comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9, le RG 108 CAS 48208-26-0 et le SP600125 CAS 129-56-6.

Les inhibiteurs de SCA11 sont une classe de composés chimiques qui ciblent et modulent la fonction de protéines spécifiques impliquées dans l'ataxie spinocérébelleuse de type 11 (SCA11), une maladie neurodégénérative caractérisée par la dégénérescence du cervelet, qui est vital pour le contrôle de la motricité. Le phénotype SCA11 est généralement lié à des mutations du gène codant pour la protéine TTBK2 (tau tubulin kinase 2), une sérine/thréonine kinase impliquée dans la stabilité des microtubules et les voies de signalisation cellulaires. Les inhibiteurs du SCA11 sont conçus pour interagir avec cette kinase afin de réduire ou de modifier son activité. Ces composés présentent souvent des affinités de liaison sélectives qui leur permettent d'influencer les domaines catalytiques ou régulateurs de TTBK2, modulant ainsi ses effets en aval sur la dynamique du cytosquelette et les systèmes de transport cellulaire. En inhibant la TTBK2, ces molécules peuvent perturber l'agrégation anormale et le mauvais repliement des protéines, généralement associés aux dysfonctionnements cellulaires liés à la neurodégénérescence.Chimiquement, les inhibiteurs du SCA11 peuvent varier considérablement dans leur structure, mais consistent généralement en de petites molécules capables de pénétrer les membranes cellulaires et d'interagir avec les cibles protéiques intracellulaires. Beaucoup de ces inhibiteurs sont conçus pour occuper le site actif de la kinase, par le biais d'interactions covalentes ou non covalentes, empêchant l'ATP de se fixer et interrompant ainsi l'activité enzymatique de la kinase. Ces molécules sont souvent optimisées pour leur cinétique de liaison, leur sélectivité et leur stabilité dans différents environnements afin de garantir une inhibition efficace de TTBK2 sans interférer avec d'autres kinases de la même famille. Des études de relation structure-activité (SAR) sont fréquemment menées sur ces inhibiteurs pour affiner leur spécificité et leur puissance, en se concentrant sur les structures moléculaires qui leur permettent de maintenir des conformations stables et d'éviter les effets hors cible. Le développement d'inhibiteurs du SCA11 nécessite une compréhension complexe des interactions protéine-ligand, des voies de signalisation et de la modulation biochimique au niveau moléculaire.