SCA11 억제제

일반적인 SCA11 억제제에는 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6, 5-아자시티딘 CAS 320-67-2, 수베로일릴라이드 하이드록삼산 CAS 149647-78-9, RG 108 CAS 48208-26-0 및 SP600125 CAS 129-56-6이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

SCA11 억제제는 운동 조절에 필수적인 소뇌의 퇴행을 특징으로 하는 신경 퇴행성 질환인 척수 소뇌 운동 실조증 11형(SCA11)에 관여하는 특정 단백질의 기능을 표적하고 조절하는 화합물 계열의 약물입니다. SCA11 표현형은 일반적으로 미세소관 안정성 및 세포 신호 경로에 관여하는 세린/트레오닌 키나아제인 단백질 TTBK2(타우 튜불린 키나아제 2)를 암호화하는 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다. SCA11 억제제는 이 키나아제와 상호 작용하여 그 활성을 감소시키거나 변형하도록 설계되었습니다. 이러한 화합물은 종종 선택적 결합 친화력을 보여 TTBK2의 촉매 또는 조절 도메인에 영향을 미쳐 세포 골격 역학 및 세포 수송 시스템에 대한 다운스트림 효과를 조절할 수 있습니다. 이러한 분자는 TTBK2를 억제함으로써 일반적으로 신경 퇴화와 관련된 세포 기능 장애와 관련된 비정상적인 단백질 응집 및 잘못된 폴딩을 방해할 수 있으며, 화학적으로 SCA11 억제제는 구조가 매우 다양하지만 일반적으로 세포막을 투과하고 세포 내 단백질 표적과 상호 작용할 수 있는 작은 분자로 구성됩니다. 이러한 많은 억제제는 공유 또는 비공유 상호작용을 통해 키나아제의 활성 부위를 차지하도록 설계되어 ATP가 결합하는 것을 방지하여 키나아제의 효소 활동을 중단시킵니다. 이러한 분자는 종종 같은 계열의 다른 키나아제를 방해하지 않고 TTBK2를 효과적으로 억제하기 위해 다양한 환경에서 결합 동역학, 선택성 및 안정성에 최적화되어 있습니다. 이러한 억제제의 특이성과 효능을 미세 조정하기 위해 구조-활성 관계(SAR) 연구를 자주 수행하며, 안정적인 형태를 유지하고 표적 이탈 효과를 방지할 수 있는 분자 구조에 초점을 맞추고 있습니다. SCA11 억제제를 개발하려면 단백질-리간드 상호작용, 신호 전달 경로, 분자 수준에서의 생화학적 조절에 대한 복잡한 이해가 필요합니다.