Sab Ativadores

Os Activadores de Sab comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores da Sab compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da proteína através da modulação de vias de sinalização celular específicas. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, aumenta indiretamente a atividade da Sab através da ativação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar a Sab se esta for um substrato da PKA, influenciando diretamente o seu estado de ativação. O PMA e a ionomicina exercem os seus efeitos através da proteína quinase C (PKC) e da sinalização do cálcio, respetivamente, o que sugere que, se a Sab for regulada por fosforilação mediada pela PKC ou por mecanismos dependentes do cálcio, estes activadores poderiam potenciar a função da Sab. O papel da EGCG na inibição das proteínas cinases e a inibição da PI3K pelo LY294002, bem como o facto de o SB203580 visar a p38 MAPK, poderiam aliviar os controlos inibitórios sobre a Sab, partindo do princípio de que esta faz parte destas redes de sinalização. Do mesmo modo, o PD98059 e o U0126 actuam como inibidores da via MAPK, aumentando potencialmente a atividade da Sab ao atenuar os ciclos de feedback negativo ou a supressão exercida por esta via.

O reforço funcional da Sab é ainda influenciado por compostos que afectam a dinâmica dos mensageiros intracelulares e as interacções com as metaloproteínas. O sildenafil e o rolipram, ao inibirem a fosfodiesterase 5 e a fosfodiesterase 4, respetivamente, impedem a degradação do AMPc, o que pode resultar na regulação positiva da atividade da Sab, se esta for sensível à sinalização mediada pelo AMPc. Os ionóforos A23187 e Ionomicina asseguram um aumento dos níveis de cálcio intracelular, o que activaria a Sab se esta fosse sensível ao cálcio. A potencial interação do piritionato de zinco com as metaloproteínas também poderia modular a atividade da Sab se esta fizer parte ou for influenciada por vias relacionadas com as metaloproteínas. Coletivamente, estes activadores utilizam uma multiplicidade de mecanismos bioquímicos para melhorar a função da Sab, visando os meandros das cascatas de sinalização e os processos celulares para assegurar que a Sab é activada de forma óptima sem alterar diretamente os seus níveis de expressão ou depender de activações generalizadas de vias.