S-100A2 Activateurs

Les activateurs S-100A2 courants comprennent, entre autres, A23187 CAS 52665-69-7, W-7 CAS 61714-27-0, le nitroprussiate de sodium dihydraté CAS 13755-38-9, la rosiglitazone CAS 122320-73-4 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs S-100A2 sont un groupe de composés chimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle de la protéine S-100A2, un membre de la famille des protéines de liaison au calcium S-100. L'activation de la protéine S-100A2 est intrinsèquement liée à la dynamique du calcium cellulaire, car la liaison des ions calcium est essentielle pour son changement de conformation et l'activation qui s'ensuit. Des composés tels que les ionophores calciques augmentent directement les niveaux de calcium intracellulaire, fournissant les ions nécessaires à l'activation de S-100A2. De même, l'inhibition de la calmoduline par le W-7 peut augmenter la disponibilité des ions calcium pour le S-100A2, car la calmoduline entre en compétition avec le S-100A2 pour la fixation du calcium. La modulation des niveaux d'oxyde nitrique par des donneurs comme le nitroprussiate de sodium peut indirectement affecter l'activité des canaux calciques, renforçant ainsi l'activation de S-100A2 par une augmentation de l'influx calcique. En outre, l'interaction entre S-100A2 et RAGE, médiée par les AGE, peut représenter un autre mécanisme par lequel l'activation de S-100A2 est renforcée, soulignant la nature multiforme de sa régulation.

Les mécanismes fonctionnels qui conduisent à l'activation de S-100A2 impliquent également des facteurs de transcription et des enzymes qui influencent la signalisation calcique. Par exemple, les agonistes PPARγ tels que la rosiglitazone peuvent renforcer l'expression des protéines qui régulent l'homéostasie du calcium, facilitant indirectement l'activation de S-100A2. L'activation de la protéine kinaseC (PKC) par des composés tels que le Phorbol 12-myristate 13-acétate peut augmenter la phosphorylation des protéines qui modulent les canaux calciques, augmentant ainsi le pool de calcium disponible pour l'activation du S-100A2. Le ciblage des canaux et des pompes à calcium illustre également la diversité des composés influençant l'activation du S-100A2; les activateurs comme le Bay K 8644 augmentent directement l'activité des canaux calciques de type L, tandis que les inhibiteurs comme la Thapsigargin perturbent la fonction de la pompe SERCA, entraînant une élévation des niveaux de calcium cytosolique. Cette augmentation des niveaux de calcium intracellulaire renforce l'activation de S-100A2.