RPL24阻害剤

一般的なRPL24阻害剤としては、α-Sarcin CAS 86243-64-3、Cycloheximide CAS 66-81-9、Anisomycin CAS 22862-76-6、Blasticidin S Hydrochloride CAS 3513-03-9およびEmetine CAS 483-18-1が挙げられるが、これらに限定されない。

RPL24の化学的阻害剤は、リボソーム複合体内でのタンパク質の役割に関連した様々なメカニズムで、その機能を阻害することができる。リボソーム不活性化タンパク質として知られるリシンは、大リボソームサブユニットを脱プリン化することでRPL24を不活性化し、伸長因子の結合を妨げてタンパク質合成を効果的に停止させる。同様に、α-サルシンはラージサブユニットのリボソームRNAの特定のホスホジエステル結合を切断し、タンパク質合成におけるRPL24の機能に必要な構造的完全性を損なう。グルタルイミド系抗生物質であるシクロヘキシミドは、RPL24を含む60SリボソームサブユニットのEサイトを標的として、タンパク質伸長の転位ステップを阻害し、非連結アミノ酸の蓄積を引き起こす。

アニソマイシンはリボソームに結合し、ペプチジルトランスフェラーゼがペプチド結合を形成するのを阻害することによって作用する。Blasticidin Sもまたペプチジルトランスフェラーゼ中心を標的とするが、ペプチド結合の形成を直接阻害することによって作用する。イソキノリンアルカロイドであるエメチンは、40Sリボソームサブユニットに結合し、その結果ペプチド鎖の伸長を阻害し、間接的にRPL24を含む60Sサブユニットの機能を制限する。Harringtonineとhomoharringtonineはともに、RPL24が重要な構成要素であるリボソームのペプチジルトランスフェラーゼ中心をブロックすることによって作用し、タンパク質合成の開始と新生ペプチドの伸長を阻害する。ネオマイシンは30Sリボソームサブユニットに結合し、mRNAの誤読を誘発し、翻訳エラーを引き起こすことによって間接的に60Sサブユニットと関連するRPL24に影響を与える。スパルソマイシンは50Sサブユニットに結合してペプチド結合形成を阻害し、リボソーム内のRPL24の機能を直接阻害する。ピューロマイシンはアミノアシルtRNAの構造を模倣することで早期の鎖終結を引き起こし、RPL24を含む不完全なポリペプチド鎖をリボソームから放出させる。テトラサイクリンは30Sサブユニットに結合してアミノアシルtRNAの結合を阻害し、60Sサブユニットでの適切な翻訳伸長を妨げることによって間接的にRPL24の機能を阻害する。これらの化学物質はそれぞれ、RPL24の活性寄与に不可欠な機能を特異的に標的とすることで、リボソームのタンパク質合成能力を阻害し、機能阻害につながる。