ROR1 アクチベーター

一般的なROR1活性化剤としては、リチウムCAS 7439-93-2、GSK-3阻害剤IX CAS 667463-62-9、SB-216763 CAS 280744-09-4、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシン遊離酸CAS 56092-81-0などが挙げられるが、これらに限定されない。

受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1（ROR1）はオンコフェタールタンパク質として機能し、胚発生時に主に発現し、発生過程の制御に重要な役割を果たしている。その発現は通常、成体組織では低下しているが、乳がん、肺がん、造血系がんなど、さまざまながんで異常に再活性化されることがある。ROR1は細胞の生存、増殖、遊走の制御に関与し、正常な発生過程と悪性腫瘍の進行の両方にとって極めて重要ないくつかのシグナル伝達経路を介して作用する。癌におけるこのタンパク質の役割は特に注目すべきもので、その活性化は腫瘍の攻撃性、転移性、治療抵抗性の亢進と関連しているからである。主要な細胞プロセスに影響を及ぼすROR1の能力は、発生シグナル伝達のメディエーターとしてのその重要性と、癌生物学におけるその再登場を強調している。

ROR1の活性化には、そのチロシンキナーゼ活性の引き金となるリガンドやシグナル伝達パートナーとの相互作用が関与し、下流のシグナル伝達カスケードの開始につながる。Wnt5aはROR1の二量体化と自己リン酸化を促進し、非カノニカルWnt経路、PI3K/AKT、MAPK/ERKなど、細胞の移動、生存、増殖に重要な経路を活性化する。このWnt5aとの相互作用は、ROR1の機能の重要な側面を浮き彫りにしており、発生シグナル伝達と癌の病理学的プロセスとの橋渡しをしている。さらに、ROR1の活性化は腫瘍微小環境の調節につながり、がん細胞の増殖と転移を支持するニッチを促進する。