ROR1阻害剤

一般的なPCGF1阻害剤には、PRT4165 CAS 31083-55-3およびGSK126が含まれるが、これらに限定されない。

受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1（ROR1）は、受容体チロシンキナーゼ（RTK）ファミリーに属するタイプI膜タンパク質であるが、古典的なRTKと比較すると、その機能は非定型的なものである。ROR1は初期発生に極めて重要であり、その発現パターンは厳密に制御され、成体組織では主に不活性化されている。しかし、ROR1の異常発現は、慢性リンパ性白血病、乳がん、肺腺がんなど、さまざまな悪性腫瘍で観察されており、腫瘍の成長、生存、および転移に寄与している。ROR1のがんにおける役割は、Wnt/β-カテニン経路、JAK/STAT経路、PI3K/AKT経路など、細胞の生存、増殖、移動に関与する重要なシグナル伝達経路を調節する能力と関連している。

がん治療におけるROR1活性の阻害は、腫瘍細胞の生存と増殖を促進するシグナル伝達経路を遮断することに重点を置いている。ROR1阻害の戦略としては、ROR1に特異的に結合するように設計されたモノクローナル抗体の使用、リガンドまたはシグナル伝達パートナーとの相互作用を抑制し、それによって腫瘍の進行に寄与する下流のシグナル伝達事象を遮断することが挙げられる。別のアプローチとしては、ROR1のキナーゼドメインを標的とする低分子阻害剤の使用が挙げられ、それによって酵素活性とそれに続くシグナル伝達が阻害される。さらに、キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法も研究されており、ROR1を発現する腫瘍細胞を認識して攻撃するようにT細胞を操作することで、ROR1を過剰発現するがんを標的とする極めて特異的な方法が提供されています。