Rnq1 Inibitori

I comuni inibitori di Rnq1 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la 4-ammino-1-tert-butil-3-(3-metilbenzil)pirazolo[3,4-d]pirimidina CAS 956025-83-5, la cicloeximide CAS 66-81-9, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la Rapamicina CAS 53123-88-9 e il PD 98059 CAS 167869-21-8.

Gli inibitori di Rnq1 agiscono attraverso diversi meccanismi biochimici per modulare gli aspetti funzionali di Rnq1, in particolare la sua aggregazione prionica e la localizzazione cellulare. Ad esempio, il 3-MB-PP1 inibisce le chinasi della famiglia Src come c-Src, influenzando gli assetti citoscheletrici e quindi diminuendo indirettamente l'assemblaggio prionico di Rnq1. Un altro esempio è la guanidina HCl, che inibisce la proteina chaperone Hsp104. Questa azione porta alla soppressione della propagazione del prione Rnq1 attraverso la disaggregazione dei semi del prione. La cicloeximide influisce sull'attività peptidil-trasferasi del ribosoma, con conseguente downregulation della sintesi della proteina Rnq1. L'MG132, un inibitore del proteasoma, interrompe il meccanismo di degradazione delle proteine, portando all'accumulo di Rnq1 e a una conseguente riduzione della sua aggregazione prionica.

Al contrario, agenti come la rapamicina e il PD98059 influenzano i processi cellulari che contribuiscono alla degradazione o alla riduzione dell'espressione di Rnq1. La rapamicina inibisce la via mTOR, colpendo in particolare TORC1, che a sua volta regola l'autofagia. Questa cascata porta infine a una maggiore degradazione autofagica degli aggregati prionici di Rnq1. PD98059 è un inibitore di MEK che agisce sulla via ERK, determinando una diminuzione dei livelli di trascrizione di Rnq1. Inoltre, composti come l'EGCG e il resveratrolo esercitano la loro influenza attraverso interazioni dirette con la proteina Rnq1 o il suo meccanismo di trascrizione genica. L'EGCG, un polifenolo, distrugge gli aggregati di Rnq1 esistenti e ne inibisce la crescita, mentre il resveratrolo riduce la trascrizione di Rnq1 attivando le sirtuine che deacetilano gli istoni, influenzando la struttura della cromatina. Queste sostanze chimiche forniscono un approccio multiplo per modulare il comportamento di Rnq1 senza alterarne l'integrità strutturale.