RNF222 Inibidores

Os inibidores comuns do RNF222 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacistina CAS 133343-34-7, Bortezomib CAS 179324-69-7, inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4 e MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Os inibidores do proteassoma, como o MG132, a lactacistina, o bortezomib e a clasto-lactacistina β-lactona, funcionam bloqueando a degradação das proteínas ubiquitinadas. Esta acumulação pode levar à alteração do turnover proteico e das vias de sinalização, afectando diretamente as funções celulares em que o RNF222 está envolvido. A inibição da degradação proteasomal pode resultar na acumulação de substratos que o RNF222 ubiquitina, afectando indiretamente o papel regulador da proteína. Por outro lado, moléculas como PYR-41, MLN4924 e HBX 41,108 têm como alvo componentes a montante da cascata de ubiquitinação. O PYR-41 inibe a enzima activadora da ubiquitina E1, impedindo o passo inicial da ativação da ubiquitina, que é necessário para a transferência subsequente para as proteínas alvo. O MLN4924 inibe a enzima activadora NEDD8, que é essencial para a ativação de certas E3 ligases através do processo de neddilação, podendo assim reduzir indiretamente a atividade de ubiquitinação do RNF222. A HBX 41,108 e a NSC 697923 têm como alvo as enzimas E2, que trabalham em conjunto com as E3 ligases, como a RNF222, para transferir ubiquitina para substratos específicos; a sua inibição pode diminuir a eficiência de ubiquitinação da RNF222.

Além disso, compostos como a curcumina, a withaferina A e o celastrol perturbam o proteasoma e os processos relacionados com a ubiquitinação. Sabe-se que a curcumina modula vários processos celulares, incluindo a via da ubiquitinação, o que pode influenciar a função de E3 ubiquitina ligases como o RNF222. A withaferina A e o celastrol são compostos naturais que prejudicam a atividade proteasomal, o que pode levar a uma redução indireta da função das ubiquitina-ligases ao perturbar a degradação dos substratos da ubiquitina-ligase.