Rhox7 Attivatori

I comuni attivatori di Rhox7 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, il PMA CAS 16561-29-8, la Ionomicina CAS 56092-82-1 e il (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Gli attivatori chimici di Rhox7 possono essere compresi attraverso i loro diversi meccanismi d'azione all'interno delle vie di segnalazione cellulare. La forskolina, un potente attivatore dell'adenilato ciclasi, porta a livelli elevati di cAMP intracellulare, che sono fondamentali per l'attivazione della protein chinasi A (PKA). Una volta attivata, la PKA può fosforilare una miriade di proteine cellulari, tra cui Rhox7, per indurne l'attivazione. Analogamente, l'8-bromo-cAMP, un analogo stabile del cAMP, attiva direttamente la PKA senza la necessità di coinvolgere i recettori a monte, offrendo così una via diretta all'attivazione di Rhox7 attraverso la fosforilazione. Un altro attivatore, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), ha come bersaglio la proteina chinasi C (PKC), che fosforila anch'essa Rhox7, contribuendo al suo stato di attivazione.

A differenza del suo meccanismo, la ionomicina funziona elevando le concentrazioni intracellulari di calcio, che a sua volta attiva le chinasi calmodulina-dipendenti (CaMK). Queste chinasi sono in grado di fosforilare Rhox7, promuovendone così l'attivazione. BAY K8644 esercita il suo effetto agonizzando i canali del calcio di tipo L, determinando un aumento del calcio intracellulare che può attivare le chinasi che fosforilano Rhox7. La tapigargina agisce inibendo le pompe Ca2+-ATPasi del sarco/reticolo endoplasmatico (SERCA), causando un aumento del calcio citosolico che può attivare le chinasi che fosforilano Rhox7, portando alla sua attivazione. Al contrario, l'acido okadaico inibisce le fosfatasi proteiche e impedisce la de-fosforilazione delle proteine, mantenendo così Rhox7 in uno stato già fosforilato e attivo. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), tra cui JNK; queste chinasi possono fosforilare Rhox7, determinandone l'attivazione. Il coinvolgimento di altri inibitori come H-89 e Calyculin A nel processo di attivazione avviene attraverso l'inibizione della PKA e delle fosfatasi proteiche, rispettivamente, portando a uno stato in cui Rhox7 rimane fosforilato e attivo a causa dell'attivazione compensatoria di vie alternative. Infine, l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8) e il BIM funzionano attivando o inibendo direttamente la PKC, il che può portare all'attivazione di Rhox7 attraverso risposte cellulari compensatorie che ne determinano la fosforilazione.