Rho GAP p190 アクチベーター

一般的なRho GAP p190活性化剤には、Y-27632（遊離塩基、CAS 146986-50-7）、ファスジル（Monohydrochloride Salt、CAS 105628-07-7）、GGT I 298 CAS 1217457-86-7、(S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8、および Lovastatin CAS 75330-75-5。

Rho GAP p190活性化剤は、RhoファミリーのGTPaseシグナル伝達経路を操作することで、Rho GAP p190の活性を間接的に促進する一連の化合物からなる。例えば、RhoAの下流エフェクターであるROCKの選択的阻害剤であるY-27632とFasudilは、Rho GAP p190の阻害性リン酸化を緩和し、RhoAに対するGAP活性を改善する。同様に、ロバスタチンに代表されるスタチン系薬剤や特異的阻害剤GGTI-298は、RhoAのプレニル化を減少させ、膜への結合とその後の活性を低下させ、その結果、Rho GAP p190がRhoAに結合したGTPの加水分解をより効果的に触媒できるようにする。細胞透過性C3トランスフェラーゼとエキソ酵素C3トランスフェラーゼはそれぞれ、RhoA、B、CをADPリボシル化して不活性化し、Rho GAP p190がその活性を発揮できるようにすることで、この活性向上に貢献している。リゾホスファチジン酸（LPA）は、RhoA活性をアップレギュレートすることによって間接的にRho GAP p190活性を刺激し、それによってRho GAP p190の陰性調節機能に対する細胞内の必要性を高めている。

異なるRhoファミリーGTPase間のバランスもまた、Rho GAP p190活性の調節において重要である。NSC23766は、Rac1を阻害することで、間接的に活性をRhoA側にシフトさせ、RhoAシグナル伝達を制御するRho GAP p190の制御的役割を高める可能性がある。逆に、ML-141とCID-1067700は、それぞれCdc42とRhoAの活性を阻害し、Rho GAP p190が制御するRhoA活性の代償的増加をもたらす可能性がある。最後に、細胞内のGTPプールを枯渇させるリバビリンの能力により、RhoAを含むRho GTPアーゼの活性が広範囲に抑制され、Rho GAP p190の機能的応答が高まる可能性がある。これらの活性化因子は、Rho GTPアーゼシグナル伝達を調節するRho GAP p190の役割の増強に収束する、多様ではあるが相互に関連した生化学的メカニズムを通して作用する。