Rho GAP p190活性化剤は、RhoファミリーのGTPaseシグナル伝達経路を操作することで、Rho GAP p190の活性を間接的に促進する一連の化合物からなる。例えば、RhoAの下流エフェクターであるROCKの選択的阻害剤であるY-27632とFasudilは、Rho GAP p190の阻害性リン酸化を緩和し、RhoAに対するGAP活性を改善する。同様に、ロバスタチンに代表されるスタチン系薬剤や特異的阻害剤GGTI-298は、RhoAのプレニル化を減少させ、膜への結合とその後の活性を低下させ、その結果、Rho GAP p190がRhoAに結合したGTPの加水分解をより効果的に触媒できるようにする。細胞透過性C3トランスフェラーゼとエキソ酵素C3トランスフェラーゼはそれぞれ、RhoA、B、CをADPリボシル化して不活性化し、Rho GAP p190がその活性を発揮できるようにすることで、この活性向上に貢献している。リゾホスファチジン酸(LPA)は、RhoA活性をアップレギュレートすることによって間接的にRho GAP p190活性を刺激し、それによってRho GAP p190の陰性調節機能に対する細胞内の必要性を高めている。
異なるRhoファミリーGTPase間のバランスもまた、Rho GAP p190活性の調節において重要である。NSC23766は、Rac1を阻害することで、間接的に活性をRhoA側にシフトさせ、RhoAシグナル伝達を制御するRho GAP p190の制御的役割を高める可能性がある。逆に、ML-141とCID-1067700は、それぞれCdc42とRhoAの活性を阻害し、Rho GAP p190が制御するRhoA活性の代償的増加をもたらす可能性がある。最後に、細胞内のGTPプールを枯渇させるリバビリンの能力により、RhoAを含むRho GTPアーゼの活性が広範囲に抑制され、Rho GAP p190の機能的応答が高まる可能性がある。これらの活性化因子は、Rho GTPアーゼシグナル伝達を調節するRho GAP p190の役割の増強に収束する、多様ではあるが相互に関連した生化学的メカニズムを通して作用する。
製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
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Y-27632, free base | 146986-50-7 | sc-3536 sc-3536A | 5 mg 50 mg | $182.00 $693.00 | 88 | |
RhoAの下流にあるROCKの選択的阻害剤です。ROCKを阻害することで、Y-27632は間接的にRho GAP p190の活性を高めます。これは、RhoA媒介のp190の抑制性リン酸化を減少させることでRhoA GTPアーゼ活性を高めることにつながります。 | ||||||
Fasudil, Monohydrochloride Salt | 105628-07-7 | sc-203418 sc-203418A sc-203418B sc-203418C sc-203418D sc-203418E sc-203418F | 10 mg 50 mg 250 mg 1 g 2 g 5 g 10 g | $18.00 $32.00 $85.00 $165.00 $248.00 $486.00 $910.00 | 5 | |
Y-27632と同様に機能するもう一つのROCK阻害剤であるファスジルは、RhoAシグナル伝達の阻害作用を減弱させることにより、Rho GAP p190の活性化を促進する。 | ||||||
GGTI 298 | 1217457-86-7 | sc-361184 sc-361184A | 1 mg 5 mg | $189.00 $822.00 | 2 | |
RhoAのゲラニルゲラニル化を阻害し、活性型RhoAプールを減少させることでRho GAP p190の活性を促進する。 | ||||||
(S)-(−)-Blebbistatin | 856925-71-8 | sc-204253 sc-204253A sc-204253B sc-204253C | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg | $71.00 $260.00 $485.00 $949.00 | ||
Gタンパク質共役型受容体を介してRhoAを活性化するリン脂質。RhoA活性を上昇させることにより、間接的にRho GAP p190の機能に対する要求を高める。 | ||||||
Lovastatin | 75330-75-5 | sc-200850 sc-200850A sc-200850B | 5 mg 25 mg 100 mg | $28.00 $88.00 $332.00 | 12 | |
スタチンと同様に、ロバスタチンはRhoAのプレニル化と膜会合を制限し、細胞内の活性型RhoAを減少させることでRho GAP p190の活性を高める。 | ||||||
ML 141 | 71203-35-5 | sc-362768 sc-362768A | 5 mg 25 mg | $134.00 $502.00 | 7 | |
Cdc42阻害剤は、RhoファミリーのGTPaseバランスを調節することができ、RhoA活性の代償的な上昇をもたらす可能性がある。 | ||||||
Fluvastatin | 93957-54-1 | sc-279169 | 50 mg | $250.00 | ||
RhoAを含む複数のGTPaseに対する強力な競合的阻害剤。RhoAを直接阻害することで、間接的にRho GAP p190の活性を高めることができる。 | ||||||
Ribavirin | 36791-04-5 | sc-203238 sc-203238A sc-203238B | 10 mg 100 mg 5 g | $62.00 $108.00 $210.00 | 1 | |
イノシン一リン酸脱水素酵素の阻害により細胞内のGTPプールを枯渇させることが示されている抗ウイルス薬です。この枯渇によりRhoA活性が低下し、Rho GAP p190の機能が強化されます。 |