Rho GAP p190阻害剤

一般的なRho GAP p190阻害剤としては、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、ML 141 CAS 71203-35-5、ITX 3 CAS 347323-96-0、Rhosin CAS 1173671-63-0およびCASIN CAS 425399-05-9が挙げられるが、これらに限定されない。

Rho GAP p190の化学的阻害剤は、Rho GTPaseシグナル伝達経路の様々な要素を標的とすることで、その機能を破壊する。NSC23766は、Rho GAP p190とRac1との相互作用を特異的に阻害し、このGAPによるRac1の活性化に必要な重要なステップを阻害する。この結合を阻害することにより、NSC23766はRho GAP p190がRac1の活性を制御する能力を阻害する。同様に、Y-27632は、Rho GAP p190によって間接的に制御されるRho関連タンパク質キナーゼである下流エフェクターROCKを標的とする。したがって、Y-27632によるROCKの阻害は、Rho GAP p190の活性化によって媒介される下流への影響を減少させる。C3エキソ酵素は、ADPリボシル化によってRhoA/B/Cを修飾することで、それらの不活性化を導くという異なるアプローチをとる。Rho GAP p190は通常これらのタンパク質に作用するので、C3 Exoenzymeによるこれらのタンパク質の不活性化は、Rho GAP p190のGAP活性の必要性を減少させる。

間接的阻害のテーマを続けると、ML141とCASINは、Rho GTPaseであり、Rho GAP p190のGAP活性の基質であるCdc42を阻害する。Cdc42の活性型GTP結合型を阻害することにより、これらの阻害剤はRho GAP p190の役割を減少させる。ITX3とRhosinは、それぞれRac1とRhoA経路に焦点を当てている。ITX3はRac1のグアニンヌクレオチド交換因子であるTrioを阻害し、Rho GAP p190による不活性化に利用できるRac1の活性を低下させる。RhosinはRhoAがGEFと相互作用するのを阻害し、それによってRhoAの活性化とそれに続くRho GAP p190の作用の必要性を減少させる。同様に、ZCL278はCdc42と対応するGEFとの相互作用を阻害し、活性化されたCdc42のレベルを低下させ、結果としてRho GAP p190の機能的活性を低下させる。EHT 1864はRac1を不安定化し、不活性状態への変換を促進するため、Rac1を不活性化するRho GAP p190の役割を低下させる。セクラミンAはCdc42の膜への移動を阻害し、これはGEFによる活性化とそれに続くRho GAP p190による不活性化の前提条件である。最後に、SMIFH2はRho GTPaseの下流にあるアクチン核形成因子のホルミン・ファミリーを標的とするため、これらの経路に対するRho GAP p190の制御作用の必要性が減少する。