RCL阻害剤
一般的なRCL阻害剤としては、アロプリノールCAS 315-30-0、メトトレキサートCAS 59-05-2、6-メルカプトプリンCAS 50-44-2、アザチオプリンCAS 446-86-6、フェブキソスタットCAS 144060-53-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
組換え型尿酸オキシダーゼ（RCL）の化学的阻害剤は、主にプリン分解経路における基質の利用可能性を調節することによって機能する。アロプリノールとその活性代謝物であるオキシプリノール、およびフェブキソスタットとトピロキソスタットは、キサンチンオキシダーゼという酵素を標的とする。この酵素を阻害することにより、これらの化合物はキサンチンと尿酸の産生を減少させ、RCLが作用する基質の利用可能性を制限する。その結果、酵素が相互作用する分子が少なくなり、RCLの活性が機能的に阻害される。スルフィンピラゾンとプロベネシドは、尿酸塩の再吸収と排泄に影響を与えることで機能は異なるが、体内の尿酸レベルを変化させることで、RCLの基質利用可能性の制限にも寄与する。
メトトレキサートはジヒドロ葉酸還元酵素を阻害することにより、プリンヌクレオチドの合成に必要なテトラヒドロ葉酸のレベルを低下させる。合成されるプリン塩基が減少すると、RCLは基質の利用可能性が低下するため、その機能が阻害される。同様に、アザチオプリンと6-メルカプトプリンはその代謝産物を通してプリン代謝を阻害し、これもまたRCLの基質不足を招く。もう一つのキサンチンオキシダーゼ阻害剤であるチソプリンは、プリン分解経路内の代謝産物の産生を減少させ、RCLの機能的阻害をもたらす。尿酸特異的酵素であるペグロチカーゼとラスブリカーゼは、尿酸からアラントインへの変換を直接触媒し、RCLが処理すべき基質を効果的に枯渇させ、その機能を阻害する。全体として、これらの化学的阻害剤は、RCL活性に必要なプリン誘導体の濃度を低下させ、タンパク質の機能を阻害する様々な戦略を利用している。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Allopurinol | 315-30-0 | sc-207272 | 25 g | $128.00 | ||
アロプリノールは、プリン代謝経路におけるRCL活性の上流にある酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害します。アロプリノールはキサンチンおよび尿酸の形成を減少させることで、RCLの基質利用を低下させ、機能阻害をもたらします。 | ||||||
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
メトトレキサートは、テトラヒドロ葉酸の合成に必要なジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）を競合的に阻害する。テトラヒドロ葉酸はプリンヌクレオチドの合成に必要であるため、メトトレキサートによるDHFRの阻害はプリン塩基のレベル低下につながり、その結果、基質の利用を制限することでRCLを阻害する。 | ||||||
6-Mercaptopurine | 50-44-2 | sc-361087 sc-361087A | 50 mg 100 mg | $71.00 $102.00 | ||
6-メルカプトプリンはチオグアニンヌクレオチドに代謝され、プリン代謝を阻害します。この阻害により、RCLが作用する可能性のあるプリン誘導体のプールが減少するため、RCLの機能が阻害される可能性があります。 | ||||||
Azathioprine | 446-86-6 | sc-210853D sc-210853 sc-210853A sc-210853B sc-210853C | 500 mg 1 g 2 g 5 g 10 g | $199.00 $173.00 $342.00 $495.00 $690.00 | 1 | |
アザチオプリンは生体内で6-メルカプトプリンに変換されます。6-メルカプトプリンと同じメカニズムで作用することにより、アザチオプリンはプリン塩基の利用可能性を低下させ、その結果、基質プールの減少によりRCLの機能を阻害します。 | ||||||
Febuxostat | 144060-53-7 | sc-207680 | 10 mg | $168.00 | 3 | |
Febuxostatは選択的にキサンチンオキシダーゼを阻害し、尿酸の産生を減少させる。RCLはプリン分解経路に関与しているため、Febuxostatによる上流の反応の阻害は、基質の利用可能性を低下させることによってRCLの機能阻害につながる可能性がある。 | ||||||
(±)-Sulfinpyrazone | 57-96-5 | sc-202822 sc-202822A | 1 g 5 g | $39.00 $92.00 | 2 | |
スルフィニピラゾンは尿酸利尿薬であり、尿酸の再吸収も阻害することができます。プリン分解経路に影響を与え、RCLが作用する基質または生成物の濃度を変化させる可能性があるため、スルフィニピラゾンはRCLの機能を阻害することができます。 | ||||||
Probenecid | 57-66-9 | sc-202773 sc-202773A sc-202773B sc-202773C | 1 g 5 g 25 g 100 g | $27.00 $38.00 $98.00 $272.00 | 28 | |
プロベネシドは腎臓における尿酸の再吸収を阻害し、その排泄量を増加させます。尿酸値を変化させることにより、プロベネシドはプリン分解経路に影響を与え、基質の利用可能性を低下させることでRCLを阻害します。 | ||||||
Oxipurinol | 2465-59-0 | sc-208138 sc-208138A | 100 mg 500 mg | $218.00 $744.00 | 1 | |
アロプリノールの活性代謝物であるオキシプリノールは、キサンチンオキシダーゼを阻害し、プリン分解経路における基質の生成を減少させることにより、RCLを機能的に阻害することができる。 | ||||||