RCAN2 Attivatori

I comuni attivatori di RCAN2 comprendono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il Rolipram CAS 61413-54-5 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici di RCAN2 possono intervenire in una serie di meccanismi cellulari per provocare un aumento della sua attività. La forskolina è nota per attivare direttamente l'adenilato ciclasi, che catalizza la conversione di ATP in AMP ciclico (cAMP). L'aumento dei livelli di cAMP all'interno della cellula può successivamente attivare la protein chinasi A (PKA). Una volta attivata, la PKA può indirizzare vari substrati, tra cui RCAN2, attraverso la fosforilazione, promuovendone così l'attivazione. Questa via è attivata anche dall'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, che si lega ai beta-adrenocettori, stimolando l'adenilato ciclasi ad aumentare la produzione di cAMP. Come nel caso della forskolina, la conseguente attivazione della PKA può portare alla fosforilazione e all'attivazione funzionale di RCAN2. Un'altra sostanza chimica, l'IBMX, agisce inibendo le fosfodiesterasi, enzimi responsabili della scissione del cAMP. L'inibizione della fosfodiesterasi da parte dell'IBMX, quindi, determina un aumento dei livelli di cAMP e la conseguente attivazione della PKA, che potenzialmente può portare all'attivazione di RCAN2 attraverso la fosforilazione.

Inoltre, anche il Rolipram, che inibisce specificamente la fosfodiesterasi 4, provoca un accumulo di cAMP con lo stesso risultato finale di attivazione di RCAN2 mediata dalla PKA. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), che è un'altra chinasi in grado di fosforilare RCAN2, portando alla sua attivazione. La modulazione dei livelli di calcio intracellulare è un'altra via attraverso la quale RCAN2 può essere attivato. La ionomicina, aumentando la concentrazione di calcio intracellulare, può attivare la calcineurina, una fosfatasi proteica calcio/calmodulina-dipendente. La calcineurina attivata può de-fosforilare RCAN2, portando alla sua attivazione in un meccanismo di feedback negativo. Analogamente, la tapsigargina aumenta i livelli di calcio intracellulare inibendo la pompa SERCA, portando indirettamente all'attivazione della calcineurina, che può quindi attivare RCAN2. Anche la clorochina, alcalinizzando le vescicole intracellulari e influenzando l'omeostasi del calcio, può portare all'attivazione di RCAN2 mediata dalla calcineurina. La calicolina A, inibendo le fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A, può causare un'iperfosforilazione delle proteine regolatrici che controllano l'attivazione di RCAN2. Infine, il dibutirril-cAMP (db-cAMP), un analogo sintetico del cAMP, può diffondersi facilmente nelle cellule e imitare l'azione del cAMP, attivando così la PKA e portando potenzialmente alla fosforilazione e all'attivazione di RCAN2. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro distinte interazioni con le vie cellulari, converge sull'attivazione di RCAN2 attraverso la modulazione degli stati di fosforilazione o alterando la segnalazione del calcio e l'attività delle fosfatasi.