RCAN2 Inhibitoren

Gängige RCAN2 Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, NFAT Inhibitor CAS 249537-73-3, Ascomycin CAS 104987-12-4 und Pimecrolimus CAS 137071-32-0.

Chemische Inhibitoren von RCAN2 können ihre Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, insbesondere indem sie auf den Calcineurin-NFAT-Signalweg abzielen, der für die Expression und Funktion von RCAN2 von entscheidender Bedeutung ist. Cyclosporin A ist ein bekannter Inhibitor, der einen Komplex mit Cyclophilinen bildet und dabei die Phosphataseaktivität von Calcineurin hemmt. Diese Hemmung verhindert die Dephosphorylierung und Kernverschiebung von NFAT, einem Transkriptionsfaktor, der die Expression von RCAN2 antreibt. In ähnlicher Weise bilden FK506, auch bekannt als Tacrolimus, und Ascomycin Komplexe mit FKBP12, die Calcineurin wirksam hemmen und folglich die NFAT-vermittelte RCAN2-Expression verringern. Die Antioxidantien Delphinidin und Resveratrol hemmen ebenfalls Calcineurin, allerdings mit dem zusätzlichen Vorteil, dass sie oxidativen Stress bekämpfen, der die RCAN2-Aktivität indirekt beeinflussen kann. Emodin hemmt direkt die Phosphataseaktivität von Calcineurin, was zu einer Verringerung der NFAT-Aktivität führt und somit die Funktion von RCAN2 hemmt.

Darüber hinaus gibt es spezifische Peptide wie VIVIT und sein Derivat 11R-VIVIT, die darauf ausgelegt sind, die Interaktion zwischen NFAT und Calcineurin selektiv zu unterbrechen, ohne andere Substrate von Calcineurin zu beeinträchtigen, was zu einer gezielteren Hemmung der NFAT-abhängigen RCAN2-Expression führt. Pimecrolimus bindet, ähnlich wie FK506 und Ascomycin, an FKBP12 und hemmt durch diese Wechselwirkung Calcineurin, was wiederum zu einem Rückgang der durch NFAT vermittelten RCAN2-Expression führt. Halofuginon hemmt den TGF-β/Smad3-Signalweg, der mit dem NFAT-Signalweg interagiert, was möglicherweise zu einer verringerten RCAN2-Expression führt. Curcumin hemmt auch Calcineurin, wodurch die Rolle von NFAT bei der RCAN2-Expression verringert wird. Durch ihre Wirkung auf den Calcineurin-NFAT-Signalweg und damit verbundene Signalkaskaden sind diese Inhibitoren in der Lage, eine funktionelle Hemmung von RCAN2 zu bewirken.