Inhibiteurs RCAN2

Les inhibiteurs courants de RCAN2 comprennent, entre autres, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, le FK-506 CAS 104987-11-3, l'inhibiteur de NFAT CAS 249537-73-3, l'ascomycine CAS 104987-12-4 et le pimécrolimus CAS 137071-32-0.

Les inhibiteurs chimiques de RCAN2 peuvent exercer leurs effets par divers mécanismes, notamment en ciblant la voie de signalisation calcineurine-NFAT, qui fait partie intégrante de l'expression et de la fonction de RCAN2. La ciclosporine A est un inhibiteur important qui forme un complexe avec les cyclophilines et qui, ce faisant, inhibe l'activité phosphatase de la calcineurine. Cette inhibition empêche la déphosphorylation et la translocation nucléaire de NFAT, un facteur de transcription qui entraîne l'expression de RCAN2. De même, le FK506, également connu sous le nom de Tacrolimus, et l'Ascomycine créent tous deux des complexes avec le FKBP12, ce qui inhibe efficacement la calcineurine et diminue par conséquent l'expression de RCAN2 médiée par le NFAT. La delphinidine et le resvératrol, qui sont des antioxydants, inhibent également la calcineurine, mais avec la particularité de combattre le stress oxydatif, ce qui peut influencer indirectement l'activité de RCAN2. L'émodine inhibe directement l'activité phosphatase de la calcineurine, ce qui entraîne une réduction de l'activité du NFAT et donc une inhibition de la fonction de RCAN2.

En outre, il existe des peptides spécifiques comme le VIVIT et son dérivé, le 11R-VIVIT, qui sont conçus pour perturber sélectivement l'interaction entre le NFAT et la calcineurine sans affecter d'autres substrats de la calcineurine, ce qui conduit à une inhibition plus ciblée de l'expression du RCAN2 dépendant du NFAT. Le pimécrolimus, tout comme le FK506 et l'ascomycine, se lie à FKBP12 et, grâce à cette interaction, inhibe la calcineurine, ce qui entraîne une diminution de l'expression du RCAN2 médiée par le NFAT. L'halofuginone inhibe la voie TGF-β/Smad3, qui interagit avec la signalisation NFAT, ce qui peut entraîner une diminution de l'expression de RCAN2. La curcumine inhibe également la calcineurine, réduisant ainsi le rôle de la NFAT dans l'expression de RCAN2. Ces inhibiteurs, par leurs actions sur la voie calcineurine-NFAT et les cascades de signalisation associées, sont capables d'effectuer une inhibition fonctionnelle de RCAN2.