PRAME like-3 Ativadores

Os activadores comuns PRAME like-3 incluem, entre outros, a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, o ácido hidroxâmico suberoilanilida CAS 149647-78-9, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o panobinostato CAS 404950-80-7 e a romidepsina CAS 128517-07-7.

Os activadores PRAMEL3 abrangem uma gama de produtos químicos conhecidos por influenciar a expressão genética e os estados epigenéticos nas células. Estes activadores funcionam normalmente visando a intrincada maquinaria que regula as modificações do ADN e das histonas, controlando assim o estado transcricional dos genes. Por exemplo, certos membros desta classe química inibem a atividade das metiltransferases do ADN, enzimas responsáveis pela adição de grupos metilo ao ADN, o que normalmente serve para reprimir a expressão genética. Ao inibir estas enzimas, estes compostos podem levar a uma diminuição da metilação do ADN, o que, por sua vez, pode resultar na reativação da transcrição dos genes. No contexto do PRAMEL3, isto significa que os genes normalmente silenciados podem voltar a ser expressos sob a influência destes activadores.

Do mesmo modo, outros membros desta classe funcionam impedindo as histonas desacetilases (HDAC). A acetilação das histonas é um processo que se correlaciona normalmente com um estado ativo da cromatina e com a expressão genética. Os inibidores da HDAC podem, portanto, aumentar a acetilação das histonas, o que pode relaxar a estrutura da cromatina e torná-la mais acessível aos factores de transcrição e à maquinaria transcricional, conduzindo potencialmente a um aumento da expressão genética. Ao alterar a paisagem epigenética, estes compostos podem induzir um estado que favorece a atividade transcricional. Para além da modulação epigenética, alguns produtos químicos desta classe podem afetar a estabilidade e a expressão de proteínas através da inibição do proteassoma e da via do NF-kB, que estão envolvidos na degradação de proteínas e em vias de sinalização celular críticas, respetivamente. Através destes mecanismos diversos mas interligados, os compostos classificados como Activadores PRAMEL3 podem desempenhar um papel significativo na modulação da expressão e função de genes como o PRAMEL3.