PP11 抑制因子

常见的PP11抑制剂包括但不限于Staurosporine CAS 62996-74-1、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8和U-0126 CAS 109511-58-2。

PP11 的化学抑制剂通过靶向对 PP11 活性至关重要的各种信号通路和激酶发挥作用。Staurosporine 是一种强效激酶抑制剂，它能直接阻断 PP11 上的 ATP 结合位点，而该位点是 PP11 酶活性所必需的。这种抑制是一种直接方法，可阻止 PP11 发挥其激酶功能。同样，同为化合物的双吲哚马来酰亚胺 I 和 GF109203X 可选择性地抑制蛋白激酶 C（PKC）。由于 PKC 对于激活 PP11 的磷酸化事件至关重要，因此抑制 PKC 会导致 PP11 活性降低。此外，LY294002 和 Wortmannin 都是磷酸肌醇 3-激酶（PI3K）的抑制剂，它们会破坏 PI3K/AKT 通路，导致 PP11 活性降低。这是由于 AKT 在磷酸化和激活 PP11 方面的作用。

此外，H-89 还能靶向蛋白激酶 A（PKA），减少 PKA 介导的磷酸化，而磷酸化是 PP11 调节所必需的。PD98059 和 U0126 作为 MEK 抑制剂，阻碍了 PP11 上游的 MAPK/ERK 通路。这种阻断导致 PP11 的激活减少，而 PP11 是这一途径的下游效应物。SB203580 通过抑制 p38 MAP 激酶发挥作用，p38 MAP 激酶是影响 PP11 活性的另一条途径，尤其是在应对压力和细胞因子产生时。SP600125 通过抑制 c-Jun N 端激酶（JNK）间接影响 PP11 的活性，而 PP11 的活性受 JNK 信号调节。最后，雷帕霉素（Rapamycin）可抑制 mTOR，而 mTOR 可控制影响 PP11 活性的几种下游通路，而曲昔利宾（Triciribine）则专门针对 AKT 通路，从而间接降低 PP11 的活性。这些抑制剂通过各种信号传导机制和激酶相互作用，共同对 PP11 的活性进行调节。